后加密度大的如果药物含液体3.PPT

第四章 固体制剂－1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣）  第一节 概述 固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸 剂、膜剂等。 一、固体剂型的制备工艺 药物、辅料→粉碎→过筛→混合→造粒→压片→片剂 散剂 颗粒剂  胶囊剂 物料的混合度、流动性、填充性对于固体制剂来说非常重要。 二、固体剂型体内吸收路径 口服给药→崩解（通过筛孔直径2毫米）→ 溶解→吸收（生物膜）→血液循环 口服制剂吸收的快慢顺序一般是：溶液剂 ＞混悬剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂 ＞丸剂 三、Noyes－Whitney扩散溶解理论 该理论认为物质溶解时，首先在固液界面之间形成一饱和层，称扩散层或静流层，扩散层的药物因浓度差扩散进入溶媒，形成溶液，这样在固液界面进行着溶解作用。 此时药物的溶出速度（dc/dt）可用 Noyes－Whitney方程来表示： dc/dt= K S（Cs-C） K= D/ Vδ 式中：K－溶出速度常数； S－固体药物的表面积； Cs－药物的溶解度； C－ t 时间药物在溶液中的浓度； D－药物的扩散系数； V－溶剂的体积； δ－扩散层的厚度。 在漏槽条件下 C→0 dc/dt=KSCs 由式中可见，采取以下措施可以改善药物的溶出速度： ① S↑：减小药物粒径（采用微粉化技术＜5μm）如研磨，机械粉碎，气流粉碎和制成固体分散体， ② CS↑ a 、多晶型中选择亚稳定型的晶型，具有较高的溶解度和溶出速度；无定型药物溶解时不克服晶格能，所以比结晶型易溶解； b、制成固体分散体 第二节 制剂单元操作 一、粉碎 1、目的和意义： ① r S↑　溶出度↑　F↑ ②提高药物的含量均匀度，有利于制剂中多成分的混合均匀。 2、粉碎设备 ①研钵 ②粉碎机 球磨机：最普通的粉碎机，效率较低，但为密闭粉碎，适于贵重物料的粉碎。 冲击式粉碎机：应用广泛，具“万能粉碎机”之称。 流能磨（气流粒碎机）：超微粉碎（3-20μm）适于热敏性和低熔点物料粉碎，无菌粉末粉碎。粉碎费用高。 φ2400×7000球磨机? AYM系列滚筒式球磨机 YSC系列超微粉碎机? 超微粉碎机YSC系列机型 是利用重压研磨、剪切的 形式来实现干性物料超微 粉碎的设备。细度高，植 物性纤维的粉碎细度可达 8-20μm；硬性、脆性物 料的粉碎细度在1-5μm 万能粉碎机YSW-30B? 超微气流粉碎设备 二、筛分（分级）：将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分离的操作。目的是获得较均匀的粒子群。 1、药筛 分类：冲眼筛（筛板、粗颗粒的筛分）、编织筛（筛孔多、筛分效率高，用于细粉的筛分） 孔径大小：用筛号表示：一到九号筛 　　　　　用“目”数表示：每一英寸长度上的筛孔数目。 2、筛分设备：①摇动筛：常用于粒度分布的测定或少量毒、剧药，刺激性药物。 ②振荡筛：分离效率高，处理能力大，占地面积小，重量轻，应用广泛。 Φ200标准筛 根据筛面材料分为金属 丝编织网标准筛（筛网 材质为黄铜、锡青铜、 不锈钢筛网）和金属穿 孔板标准筛（材质为优 质不锈钢，并采用数控 冲压穿孔而 成）。 YZ-200型标准分析筛 适用于实验室，质检室对颗粒、粉类进行粒度结构精确分析，液体类固形物含量及杂物量的测试分析。 圆形振荡筛 XZS系列振荡筛 QLF系列气流分级机 物料由进料系统进入分级室，利用转子的旋转所产生的离心力，将混合在气固 两相流体的粉体按粒径大小分开。粗粒受重力和离心力的作用下沉，大部分颗 粒被上升的气流带入分级室，达到粒度要求的颗粒由于受到较小离心力的作用 通过强制分级叶片之间的缝隙进入搜集系统，可与各种磨机（气流磨、机械磨、 球磨、雷蒙磨、振动磨等）组合形成闭路或开路组合作业。 三、混合 1、混合操作在制剂生产过程中应用非常广泛，意义非常重大，混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。 2、操作需遵守的几个原则： ①组分比例：先加量大（便宜）的物料，后加量小（昂贵）的物料，防止浪费损失； ②等量递加混和法：对于含有毒剧药品、贵重药品或各组分混合比例相差悬殊时采用该原则进行混合：取与量小药物等体积辅料混和均匀，然后再取与混和物等体积的辅料混和，直到完成。 ③如果两种药物密度相差较大，先加密度小的，后加密度大的；如果药物含液体或结晶体，应先加入吸收剂（淀粉、糖粉、微粉硅