急性肾功能衰竭动物模型的复制.doc

机能实验学实验设计大纲 实验名称：急性肾功能衰竭动物模型的复制 课题来源：自选 设计班级：2004级临床本科乙班 设计人员：庞路人 杜泽东 朱慕风 黄波 梁军 设计日期：2006年9月30日 指导老师：张晓 荣成 成都医学院实验技术教研室 2006年制 一、实验设计的目的与意义，国内外现状，存在的问题，解决问题的思路。 目的与意义： 通过实验了解急性肾功能衰竭对人类各生命器官功能的危害。 (2)通过急性肾功能衰竭各项指标的测定，指导临床工作。 (3)让人们了解更多的关于急性肾功能衰竭的知识 国内外现状 急性肾功能衰竭（ARF）是一种以肾小球滤过率急剧下降后引起氮质潴留及细胞外液容量，电解质，酸碱平衡紊乱为特点的终和症。ARF住院率接近5%，其中30%以上者住 在监护病房Ⅰ，ARF患者的死亡率在50%左右，近30左右，近30年没有明显变化，患者常因导致ARF的基础病死亡，而不是死于ARF本身，事实上，肾脏是人体为数不多的几个可人工替代其功能以延长生存时间的器官之一，与此理由相同，死亡率因ARF病因有所不同，产科患者15%肾毒性ARF30%，外科大于手术后或创伤后患者60%Ⅱ。针对急性肾功能衰竭的病因，如今还尚未完全明知，国内外主要有几种有力的学说： (1)返漏学说，此说认为：在急性肾功能衰竭时，肾脏还维持着较正常的肾小球滤过，由于小管上皮的破坏，使全部滤液都被重吸收或逆行漏出到小管间质，故此时测定的葡糖和肌酐清除率不能反映肾小球滤过率，近年来研究用氯 化汞导致小鼠急性肾功能衰竭，但有些实验却不支持此学说，如用盐水滴注可用预防氯 化汞造成急性肾功能衰竭， (2)肾小管阻塞学说，肾小管上皮细胞受损，肾小管内的细胞碎屑，蛋白质及色素等可形成管形，或加上间质水肿，使肾小管阻塞，必须批出这些赌塞的形成仅在尿量极度减少的情况下才会发生。注射变性血红蛋白或甘油造成的急性肾功能衰竭的动物模型，可见近曲小管的管腔扩大，远曲小管内有管开赌塞，不支持者认为如果肾小于滤过率正常，则肾小管腔中的细胞碎屑及蛋白质将不会使尿液减少，不会发生赌塞。 (3)血管学说， 1.入球小动脉：在入球小动脉有严重收缩时，可以发生肾小球滤过压明显降低，肾小球滤过近乎停止，或仅有少量滤过液形成。2.出球小动脉扩张，若出球小动脉扩张，即使是入球小动脉张力变化，亦可降低肾小球的滤过压，使肾小球的滤过率减少。3.肾小球滤过膜通透性降低，过去已有人认为急性肾衰时肾小球滤过膜通透性降低是肾小球滤过率近乎停止的原因，但由于在光学显微镜下肾小球正常。因此这个假说未被接受Ⅲ 存在的问题： 急性肾功能衰竭是临床一种常见病，但它的发病原因因及出现的病理变化至今尚未完全明之，主要是因为人的饮食活动都比较复杂，难以准确监控以至在发现肾功能衰竭时，不能后出真正的致病因素，再者在暂且治愈后，体内很多指标都是慢性隐藏变化的，单凭从发病人群中研究分析是十分困难的，所以我们应该找出更便和测定的解决方案。 解决问题的思路： 通过夹闭家兔的肾动脉来建立一个急性的家兔肾衰竭模型，然后通过观察各项生理指标和尿钠实验检查模型是否复制成功. 5.参考文献： [1]Bradnwald Faud, kasper Hanser, Longo Jpmeson. 《转归的期预后》、《哈里森内科学》 第15版 1966页 [2]Bradnwald Faud, kasper Hanser, Longo Jpmeson. 《急性肾功能衰竭》、《哈里森内科学》第15版 1895页 [3]黄铭新，副主编：注绍基，《内科理论与实践》，第三卷，678～680页1 [4]胡森，盛志勇，薛丽波，等．多器官功能障碍综合征动物模型的系列研究[J]．解放军医学杂志，1996，21(1)：5 [5]徐叔云主编．药理实验方法学[M]．第二版．北京：人民卫生出版社，1991．178 [6]王海燕主编．肾脏病学[M]．第二版．北京：人民卫生出版社，1996．1373 [7]王叔成，吴阶平主编．急性肾功能衰竭[M]．北京：人民卫生出版社，1996．715 二、实验设计方案（实验设计目标,拟解决的主要问题, 实验动物设计,实验专业设计，实验统计设计,实验方法设计，可行性分析,预期结果，实验设计工作时间安排）。 (一) 实验设计的目标和拟解决的主要问题：此实验是通过夹闭肾动脉，造成家兔急性肾衰后，观察各项病理指标和变化，根据变化情况，思考有效的解决方法，再联系临床，以解决实际问题，最终对降低急性肾衰死亡率有一定帮助。 (二)实验设计 1、实验动物设计 我们选用家兔作为实验动物，有以下几点理由： 1、家兔易得到，容易饲养，在科研工作中被广泛利用。 2.家兔的肾动脉容易找到,很方便复制肾衰竭模型 2、实验专业设计 选用家兔作为实验动物