端粒和端粒酶1.docVIP

端粒和端粒酶 端粒端粒是真核生物染色体末端由许多简单重复序列和相关蛋白组成的复合结构，具有维持染色体结构完整性和解决其末端复制难题的作用。端粒酶是一种逆转录酶，由RNA和蛋白质组成，是以自身RNA为模板，合成端粒重复序列，加到新合成DNA链末端。在人体内端粒酶出现在大多数的胚胎组织、生殖细胞、炎性细胞、更新组织的增生细胞以及肿瘤细胞中。正因如此，细胞每有丝分裂一次，就有一段端粒序列丢失，当端粒长度缩短到一定程度，会使细胞停止分裂，导致衰老与死亡。 　　但是许多问题用端粒学说还不能解释。体细胞端粒长度与有丝分裂能力呈正比，这一点实验已经证实了，而不同的体细胞其有丝分裂能力是不尽相同的，胃肠黏膜细胞的分裂增殖速度就比较快，神经细胞分裂的速度就比较慢。曾有人就不同年龄供体角膜内皮细胞的端粒长度进行研究发现角膜内皮细胞内端粒长度长期维持在一个较高的水平，而端粒酶却不表达。另外，Kippling发现，鼠的端粒比人类长近5-10倍，寿命却比人类短的多。这些都提示体细胞端粒长度与个体的寿命及不同组织器官的预期寿命并非一致。生殖细胞的端粒酶活性长期维持较高的水平却不会象肿瘤那样无限制分裂繁殖；端粒长度由端粒酶控制，那何种因素控制端粒酶呢？生殖细胞内端粒酶活性较高，为什么体细胞中没有较高的端粒酶活性。看来端粒的长度缩短是衰老的原因还是结果尚需进一步研究。 　　2009年，诺贝尔瑞典卡罗林斯卡医学院将诺贝尔奖生理学或医学奖授予美国加利福尼亚旧金山大学的伊丽莎白·布莱克本(ElizabethBlackburn)、美国巴尔的摩约翰·霍普金斯医学院的卡罗尔-格雷德(CarolGreider)、美国哈佛医学院的杰克·绍斯塔克(JackSzostak)以及霍华德休斯医学研究所，以表彰他们发现了端粒和端粒酶保护染色体的机理。端粒酶 英文名称： telomerase 一种反转录酶，由蛋白质和RNA两部分组成核糖蛋白复合体，其中RNA是一段模板序列，指导合成端粒DNA的重复序列片段。 一种自身携带模板的逆转录酶，由RNA和蛋白质组成，RNA组分中含有一段短的模板序列与端粒DNA的重复序列互补，而其蛋白质组分具有逆转录酶活性，以RNA为模板催化端粒DNA的合成，将其加到端粒的3′端，以维持端粒长度及功能。 催化端粒中重复单元合成的一种核糖核蛋白酶。 端粒酶-简介细胞中有种酵素负责端粒的延长，其名为端粒酶。端粒酶的存在，算是把 DNA 克隆机制的缺陷填补起来，藉由把端粒修复延长，可以让端粒不会因细胞分裂而有所损耗，使得细胞分裂克隆的次数增加。端粒酶让人类看到长生不老的曙光。 这种酶名为“端粒酶”，生杀大权破译它活性区结构的研究已持续10余年。最新成果有望催生更有效的抗癌药品和抗衰老疗法。 人体中的端粒酶负责向染色体末端、即“端粒”重复添加脱氧核糖核酸（ＤＮＡ）短序列，以防细胞在分裂过程中损失遗传信息。 端粒酶处于休眠状态时，细胞每分裂一次，端粒就短一些，最终失去类似于鞋带末端的固定作用，致使基因不稳定、细胞死亡。在胚胎干细胞等频繁分裂的细胞内，端粒酶处于活跃状态。在正常成年人的几乎所有细胞中，端粒酶转为休眠状态。 不过，癌细胞通常能获得重新激活端粒酶的能力。“睡醒”后的端粒酶允许癌细胞无限复制，继而出现癌症的典型特征，即癌细胞不灭。端粒酶与90％的人体肿瘤相关。 如果癌细胞中的端粒酶再度“休眠”，恶性肿瘤会停止生长。 斯戈达拉克斯小组利用Ｘ射线晶体结构分析法，成功解析端粒酶活性区的立体结构。活性区名为端粒酶逆转录酶蛋白（ＴＥＲＴ），是端粒酶中具有催化功能的“零件”。 研究人员发现端粒酶活性区的外形像一个面包圈，且在掌握活性区结构后创建端粒酶功能模型。 “这令人激动至极，”斯戈达拉克斯说，“我们第一次确定端粒酶如何在染色体末端集结，以开始复制端粒。” 最终在一种甲壳虫身上发现可产生稳定、足量端粒酶的基因。 ，“因为它在几乎所有人体肿瘤中处于活跃状态，在多数正常细胞中却没有活性。” 他认定，“这意味着一种使端粒酶失去活性的药物或许可用于对抗所有癌症，且几乎没有副作用。” 另一方面，癌细胞重新激活端粒酶实现“免死”，给抗衰老治疗带来启示。 如果能在一些正常人体细胞中激活端粒酶并实施有效控制，会使这些细胞重新分裂，可能让人体获得更健康、更年轻、寿命更长的组织。 现有端粒酶抑制药物在临床抗癌试验中表现不佳。斯戈达拉克斯打算进一步研究端粒酶活性区，寻找能抑制端粒酶的新物质，改进现