第01单元：抗恶性肿瘤药.doc

对肿瘤的治疗主要为 外科切除、 放射治疗和 用抗肿瘤药进行化学治疗。 细胞分为非增殖细胞群 和增殖细胞群， 非：处于静止状态， 增殖：处于生长分裂状态。 增殖细胞由四期组成： 分裂期（M期） DNA合成前期（G1期） DNA合成期（S期） DNA合成后期（G2期） 细胞周期特异性药物主要 作用于增殖细胞群的S期， 而周期非特异性药物对 增殖细胞群及 非增殖细胞群均有作用。 药物作用机制，五类： 干扰核酸生物合成 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤 （2）胸苷酸合成酶抑制剂， 氟尿嘧啶 （3）二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤 （4）核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲 （5）DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷 直接破坏DNA结构和 功能的药物，如 烷化剂、丝裂霉素、 顺铂、丙卡巴肼等 与DNA交叉联结； 博来霉素通过产生 自由基破坏DNA结构。 干扰RNA转录的药物 嵌入DNA碱基对中， 阻碍RNA转录，如 放线菌素、柔红霉素 阿霉素 影响蛋白质合成和功能 干扰氨基酸供应、 干扰细胞内蛋白质的 合成和装配。 门冬酰胺酶、 紫杉醇、 秋水仙碱、 长春碱类。 影响体内激素平衡 雌激素、孕激素、 雄激素和 肾上腺皮质激素。 干扰核酸生物合成药 一般为周期特异性药物。 主要作用于细胞周期中的 DNA合成期。 甲氨蝶呤 与二氢叶酸还原酶有 亲和力和抑制力， 抑制二氢叶酸还原， 是嘌呤核苷酸和 胸腺嘧啶核苷酸的 合成停止， 导致核酸合成障碍。 主要干扰DNA复制， 也可干扰RNA转录。 主要作用于细胞周期S期， 周期特异性药物。 甲氨蝶呤临床应用 急性白血病 绒毛膜上皮癌 乳腺癌 膀胱癌 睾丸癌 头颈部肿瘤 可补充甲酰四氢叶酸钙 作为救援剂，减轻毒性。 甲氨蝶呤不良反应 骨髓毒性： 白细胞减少，血小板影响 消化道毒性： 口腔炎、 胃炎、 腹泻和便血。 脱发、皮炎、 间质性肺炎、 肾毒性、 流产、畸胎， 肝肾损害。 氟尿嘧啶 药理作用 抑制胸苷酸合成酶 使脱氧胸苷酸缺乏， DNA复制障碍。 影响RNA功能和 蛋白质合成。 作用于S期，但对 其他期的细胞亦有作用。 氟尿嘧啶临床应用 消化道肿瘤如 胃癌、肠癌、肝癌 其他实体瘤如 乳腺癌、 卵巢癌、肺癌、 膀胱癌 氟尿嘧啶不良反应 消化道粘膜溃疡、 恶心、呕吐、腹泻 脱发及骨髓抑制引起 白血病和 血小板数下降 指甲变化、皮炎、 皮肤色素沉着和萎缩 急性和慢性结合膜炎、 心肌炎、肝损害 消化道损害如 全消化道粘膜溃疡可导致 暴发性腹泻、 消化道出血引起 休克和死亡。 巯嘌呤 药理作用： 嘌呤类拮抗剂 在体内催化变成6—巯肌苷酸， 抑制肌苷酸转变为 腺苷酸和鸟甘酸， 干扰嘌呤代谢， 阻碍核酸合成。 也可代谢为伪代谢物掺入DNA 影响S期细胞， 周期特异性药物。 巯嘌呤临床应用 急性白血病 绒毛膜上皮癌、 恶性葡萄胎 肾病综合征、 红斑狼疮 器官移植 （慢性淋巴细胞白血病、 霍奇金病无效） 巯嘌呤不良反应 骨髓抑制 高尿酸血症 厌食、恶心、呕吐 胃炎、腹泻 儿童消化道反应比成人少 脱发、致畸胎 羟基脲 药理作用 抑制核苷二磷酸还原酶 干扰DNA生物合成 选择性杀灭S期细胞 周期特异性药物 增加放疗的敏感性 羟基脲临床应用 慢性粒细胞性白血病 真性红细胞增多 原发性血小板增多 头颈癌 卵巢癌 溃疡性鼻咽癌 银屑病 羟基脲不良反应 骨髓抑制 消化道反应、 皮肤反应、 肝肾功能受损、 肺水肿、 中枢神经系统紊乱。 阿糖胞苷 药理作用 S期细胞周期特异性药物 在体内转化为三磷酸核苷酸， 抑制DNA多聚酶， 抑制细胞的DNA复制 阿糖胞苷临床应用 急性非淋巴细胞性白血病首选药物 成人的急性非淋巴细胞白血病 非霍奇金淋病肉瘤 急性淋巴细胞白血病的复发 疱疹病毒感染 阿糖胞苷不良反应 骨髓抑制 恶心、呕吐、 口腔溃疡、 血栓静脉炎 肝功能受损。 替加氟 四氢呋喃衍生物 经肝药酶转变为氟尿嘧啶 用于乳腺癌、 胃肠道癌以及 肝癌 替加氟不良反应 神经毒性 精神状态改变 小脑性共济失调 消化道反应 直接破坏DNA结构和功能药 烷化剂 氮芥 药理作用 对各期细胞包括静止期细胞均匀 杀灭作用。 用于淋巴瘤、 头颈部肿瘤和 肺癌 氮芥不良反应 局部刺激性大、 接触皮肤和粘膜可致 组织发泡、 糜烂、坏死、 不能口服、皮注、 肌注， 只能静注或局部给药。 消化道反应、呕吐剧烈 骨髓抑制、 脱发、黄疸 听力减退、月经不调。 环磷酰胺 药理作用 经肝P450混合功能氧化酶作用， 产生醛磷酰胺，进而分解出 磷酰胺氮芥， 破坏DNA的结构和功能 周期非特异性药物 环磷酰胺临床应用 恶性淋巴瘤、 多发性骨髓瘤、 急性淋巴细胞性白血病、 慢性粒细胞性白血病 妊娠绒毛膜上皮癌、 脑、颈、乳腺、子宫内膜、 肺、前列腺和卵巢肿瘤 儿童的恶性肿瘤。 肿瘤治疗最常用的烷化剂。