PNIPA类纳米水凝胶在药物缓控释研究中的应用.pdfVIP

52· 高 分 子 通 报 2007年10月 PNIPA类纳米水凝胶在药物缓控释研究中的应用 张建，陈海燕，顾月清’ (中国药科大学生命科学与技术学院，南京210038) 摘要：简要介绍了聚N一异丙基丙烯酰胺(eoly 应机理，并重点综述了近年来此类纳米水凝胶在药物缓控释研究中的应用：作为脂溶性小分子药物的载体．达 到增溶及缓控释药物的效果，并增强药物的稳定性及生物活性；作为水溶性小分子药物的载体，达到缓释该类 药物的效果；作为生物大分子药物(蛋白，多糖)的载体，克服直接用药时的弊端；此外，还可作为基因工程载体。 关键词：PNIPA；纳米水凝胶；温敏性；缓释；控释 PNIPA(聚Iv．异丙基丙烯酰胺，Poly 变化都将引起凝胶体积的突然收缩或膨胀，这一现象被称为相变。当相变由温度引起，此时的温度称为 CriticalSolution 最低临界溶解温度(Low PNIPA水凝胶的制备方法与表征。 PNIPA类纳米水凝胶是一类能在水溶液中溶胀而不溶解的介于液体与固体之间的三维交联的软湿 性材料。当水凝胶受到外界环境的刺激，如温度、溶液的组成、pH值、电场等变化时，其结构和性能(一般 是体积)会随之发生突变，呈现体积相转变行为，从而具有智能功能。该项性能使其在活性酶包埋和蛋白 质的分离”。’、生物传感和催化”’71、药物的靶向定位及缓控释放等““”方面具有很大的应用前景。另 外，由于其LCST在32—34。C，接近于人体温度，且无毒并能以多种方式与其他单体连接的优点，因此其在 生物医学方面的应用前景更为广阔。 本文将对PNIPA类纳米水凝胶的性质及智能响应机理作简要介绍，然后重点综述近年来该类纳米水 凝胶在药物缓控释研究中的应用及所取得的进展。 1 PNIPA类纳米水凝胶的性质及环境响应的机理 PNIPA类纳米水凝胶的温敏性主要是由于凝胶组成中同时含有一定比例的亲水基团和疏水基团，二 者的综合作用使得水凝胶在室温下能够以溶胀而不溶解的胶体状态均匀分散于水中。此时，亲水基团与 水分子之间形成氢键，水凝胶呈溶胀构型，水占据了}L状凝胶的空隙，此时有较高的吸水能力，吸水的重 量可为凝胶自身重量的数十倍甚至数百倍。而当温度升高时，因氢键被破坏导致凝胶与水之间的相互作 用急剧下降．与此同时凝胶中的疏水基团之间的疏水缔合作用增强，水从空隙中排出．凝胶粒子收缩，形 成硬球型结构，水凝胶的收缩与溶胀产生了体积相转变““。因此在常温下，水凝胶能溶于水中形成均匀 可逆变化。 均聚的PNlPA为中性(非离子)凝胶，其溶胀行为主要受溶液组成及温度的影响，若把具有温敏性的 Ⅳ一异丙基丙烯酰胺(NIPA)单体与电解质类单体如丙烯酸(AcrylicAcid，AA)和丙烯酰胺(Ac州amideAM) 基金项目：国家自然基金30672015)； 作者简介：张建，男，(1979一)，中国药科大学生命科学与技术学院硕士研究生．主要研究对环境敏感的纳米粒子作为药物 载体在体内的靶向特性。 *通信作者：E—mail guyueqing@hotmail．coin． 第10期 高 分 子 通 报 53 等共聚“2。…，形成的凝胶则为离子型凝胶，此时水凝胶溶胀行为除受温度响应外，还很大程度上依赖于溶 液的pH值，具有温度和pH双重敏感性。这种水凝胶的pH敏感性和温度敏感性不是孤立的，而是互相 影响的…1。pH和温度共同决定了水凝胶的存在状态(收缩或溶胀)。对于带有双重响应功能的固定结构 的水凝胶，可以通过控制pH和温度来控制水凝胶的亲水、疏水性。从而将其相转变特点调节到所希望的 状态。 2 PNIPA类纳米水凝胶在药物缓控释研究中的应用 以PNIPA的温敏性为基础，采用不同的合成思路与方法，与不同的单体聚合，可以得到一系列具有不 同特性的纳米水凝胶，因而可以上载不同的药物，实现各种不同的目的，如增加脂溶性药物的溶解 性““”1，提高药物的体内稳定性和生物活性|16“…，实现对药物的缓释”…和靶向效果”】，作为基因工程载 体等…。 2．1作为小分子药物的载体 2．1．1作为脂溶性小分子药物的载体由于许多脂溶性药物存在溶解度小，制剂时