胃癌乳腺癌先证者家族性癌症综合征家系CDH1突变分析和病理学特征.pdfVIP

——344 主垡逍丝盘查2Q盟玺§旦筮丝鲞筮§塑￡毡!』旦g：』!塑2Q丝：y型：丝：丛!：鱼 ·论著· 胃癌厝L腺癌先证者家族性癌症综合征家系 CDHl突变分析及病理学特征 朱正纲 于颖彦 张奕 计骏 张俊 刘炳亚、 陈雪华 林言箴 ～一 收 【摘要】 目的探讨CDHl基因种系突变与中国人家族性胃癌／孚L腺癌综合征的关系。方法 集弥漫型胃癌／孚L腺癌先证者及其一、二级亲属外周血，应用CDHl基因第1～16外显子引物进行PCR 扩增，对扩增产物行单链构象多态性(sscv)分析。对电泳条带异常外显子的PCR扩增产物纯化后进行 基因序列测定。对先证者胃癌／孚L腺癌组织应用免疫组化方法进行CDHl编码蛋白E—cadherin表达检 测。结果 CDHl基因第13外显子在mRNA水平2200位点(序号：NM一004360)存在核苷酸c—T置 换，导致编码序列GCC--GCT改变(Alal54Ala)。先证者胃癌呈典型的弥漫型印戒细胞癌，左乳腺肿瘤 为浸润性导管癌，两种肿瘤细胞均不同程度保留E—cadherin／辟catenin蛋白表达。结论以弥漫型胃癌／ 乳腺癌为先证者的中国人多发性癌症综合征家系发病年龄较轻，部分家系成员第13外显子存在的单核 苷酸置换可能增加了对某些肿瘤的易感性。该家系中1例未患病的变异携带者已纳入定期随访范围。 【关键词】家族性癌症综合征；CDHl基因；种系突变；胃癌／孚L腺癌 CDHlmutationaland ofaChinesefamilialcancer withdiffuse analysispathologicstudy syndrome typegas· triccancer／breastcancer ZHU Yi，et probandZheng-gang，yUYing-yan，ZHANGa1．Departmentof SecondMedical Institute Surgery，Ru(iinHospital，ShanghaiUniversity，ShanghaioJ’DigestiveSurgery， 200025，China Shanghai author：yU CorrespondingYing-yan，Email：∥ngyangYy@yahoo．com．f” To the betweenCDHl mutationwithfamilial 【Abstract】Objectiveexplorerelationship genegermline cancer／breastcancer inChinese．Methodsblood from aswell syndrome Peripheral proband gastric samples her and relatives exon1—16 were as first second werecollectedandCDHl mutationsscreened degree gene by chain strandconformation wellasDNA polymerasereaction—single polymorphism(PCR—SSCP)ass