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- 2017-10-07 发布于湖北
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第5章 BCG:牛型结核杆菌(有毒株) 胆汁-甘油-马铃薯培养 13年,230次传代 减毒株(BCG) 基因型变异:BCG 表型变异:细菌L型 一、细菌的遗传物质 细菌染色体:dsDNA,3.2~5×106 bp 复制快:105 bp/min 无组蛋白,无内含子,为连续基因 单倍体:突变后更易表现 质粒(plasmid): 转位因子: IS (insertion sequence): 750~1550 bp 两端重复序列,与插入有关 中心序列有转位酶基因 Tn (transposon): 2000~25000 bp 两端为IS 中心序列有与转位无关基因 如:毒素基因、耐药基因等 常见的插入序列和转座子 整合子(integron,In): 定位于细菌染色体、质粒或转座子上 基本结构:两端为保守末端,中间为可变区,含一个或多个基因盒 整合子含有3个功能元件:重组位点;整合酶基因;启动子 通过转座子或接合性质粒,使多种耐药基因在细菌中进行水平传播 噬菌体(bacteriophage): 二、转移和重组 转移:供菌提供DNA;受菌接受DNA 重组:受菌获得供菌DNA 转化(transformation): 受菌主动摄取外源性DNA 供菌死亡时释放或人工方法提取DNA 转导(transduction) 噬菌体媒介 将供菌DNA转给受菌 分普遍性转导和局限性转导 接合(conjugation) 通过性菌毛将供菌DNA转给受体菌,受体菌获得供体菌性状 F质粒(fertility factor, 致育因子) 溶原性转换(lysogenic conversion) 噬菌体DNA与菌染色体整合 受菌获得新的性状 如白喉杆菌:β-噬菌体-外毒素基因 不产毒白喉杆菌 产毒白喉杆菌 三、基因突变 突变的性质: 突变率:10-6~10-9 自发突变与诱发突变 突变与选择 回复突变与抑制突变 诊断困难 H→O变异:如伤寒沙门菌鞭毛 S→R变异:消失荚膜或多糖 抗原性改变 毒力下降,生化反应改变 治疗困难:耐药 预防:BCG Ames试验: 基因工程 细菌的遗传变异 基因型和表型变异的比较 基因型变异 表型变异 基因结构 变化 未变 可逆性 不或极少 可逆 稳定性 稳定 不稳定 环境影响 涉及细菌数 不受影响 受影响 个别 全体 复制能力 转移能力 整合能力 相容性 丢失或消除 功能:F质粒-转移;Vi质粒-毒力 R质粒-耐药;Col质粒-细菌素 IS bp Tn 耐药或毒素基因 IS1 768 Tn1 AP(氨苄青霉素) IS2 1327 Tn6 Kan(卡那霉素) IS3 1300 Tn10 Tet(四环素) IS4 1426 Tn551 Em(红霉素) IS5 1195 Tn681 E.coli ET(肠毒素) 形态结构: 蝌蚪形 衣壳:蛋白质 核酸:dsDNA 分布广: 有菌就有噬菌体 宿主特异性:流行病调查;分型 参与细菌变异:转导, 溶原性转换 类型 基因来源 转移方式 转化 供菌 受菌摄入 接合 供菌 通过性菌毛 转导 供菌 噬菌体媒介 溶原性转换 噬菌体 前噬菌体 毒性噬菌体,温和噬菌体 包装错误: 任何部位细菌DNA片段 转导性噬菌体: 宿主菌DNA, 无噬菌体DNA 受菌接受转导噬菌体(供菌)DNA 受菌获得供菌性状 普遍性转导: 局限性转导:温和性噬菌
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