关注肿瘤分子靶向药物的安全性及经济学.pdfVIP

·热点关注· 编者按：众所周知，细胞的无限增殖和肿瘤血管的形成为肿瘤生长进程中至关重要的因素。近年来，阻断表皮生长因子受体 VEGFR可有效地提高肿瘤对放疗的敏感性，增强联合治疗疗效。药学和生物工程技术的进步使肿瘤的化疗不再拘泥于干扰细胞 的生长周期，而是把对肿瘤细胞攻击锁定于与肿瘤细胞分化增殖相关的酶和上述各种生长因子等靶位，使药物治疗的切入点由细 胞水平向分子水平过渡，提高肿瘤联合治疗效果，成为肿瘤综合治疗策略。由此应运而生的抗体药物独树一帜，对其研究和评价 日趋活跃，其临床应用非常广泛，治疗费用和成本也呈数倍增加，但效益和疗效尚待大样本、盲法、对照的临床研究所证实，并密切 关注其阴性结果，仔细分析与评价其疗效与氟尿嘧啶对照组相比有无更大差异，在中位生存时间、中位无疾病进展时间、患者生活 质量等指标上有无显著差异，成本／效益比值等药物经济学问题仍需继续考察，同时密切监测药品不良反应尤其是近期英国药品 和健康产品管理局(MHRA)紧急调查瑞士罗氏制药公司涉嫌隐瞒严重不良反应事宜。因此，认真权衡和分析十分必要，以规避过 度的治疗和医药费用的飞速增长。 关注肿瘤分子靶向药物的安全性及经济学 焦园园+，张艳华#(北京大学l临床肿瘤学院、北京肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所药剂科，恶性肿瘤发病机 制及转化研究教育部重。最实验室，北京100142) 中图分类号R979．1 文献标志码B 文章编号1672—2124(2012)11—0961—03 肿瘤是一种全身性疾病，传统的细胞毒药物主要针对增殖 抗体，后者为全人源化抗体有关。因此，西妥昔单抗每次给药 期肿瘤细胞，对增殖活跃的骨髓、消化道上皮和生殖细胞也有 前都需要接受抗组胺药及皮质类固醇预处理。 作用，在发挥疗效的同时常伴有严重的骨髓、消化道及生殖毒 80％以上的接受西妥昔单抗治疗的患者可出现皮疹，15％ 性。由于肿瘤是一种多因素参与、多步骤发展的系统性疾病， 为严重皮疹，多出现在治疗开始的前3周内，表现为痤疮样皮 肿瘤有关基因的异常是导致肿瘤细胞逃避凋亡、无限复制、血 疹／瘙痒、皮肤干燥、皮肤脱屑、多毛症或指甲异常，根据皮疹的 管生成、侵袭转移和免疫逃逸等行为的根本原因，其中最重要 严重程度及发生次数，通常可能中断治疗或需减少药物剂量。 的是肿瘤细胞增殖信号传导通路和肿瘤新生血管生成，针对肿 皮疹常随停药而消退，无后遗症，皮疹的出现及严重程度可能 瘤异常的生物学过程设计的利妥昔单抗、曲妥珠单抗、吉非替 预示着缓解率升高和生存期延长HJ。NCCN的一个特别工作 尼、厄洛替尼、西妥昔单抗、伊马替尼等药被称为肿瘤分子靶向 组就EGFR抑制剂引起的皮肤及其他不良反应的处理方法进 药物。分子靶向药物使肿瘤治疗由细胞水平转向分子水平，显 著改善了肿瘤治疗效果，在血液肿瘤及淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、 剂的常见不良反应为腹泻及皮疹，皮疹一般见于服药后1个 肾癌、前列腺癌、肝癌、胃肠道间质瘤、黑色素瘤等多种实体瘤 月，通常可逆。另外一个严重的不良反应为问质性肺炎，先天 中都有应用。靶向药物是针对肿瘤细胞特异性信号转导通路、 肺纤维化、肺部放疗、肺功能不好是危险因素，机制可能是小分 血管生成等过程中的蛋白质、核酸而设计的，这些物质在正常 子TKI对EGFR的抑制作用可能妨碍了损伤修复，从而加重了 组织不表达或低表达，因此，对肿瘤细胞具有高度特异性，对正 肺部损伤，在用TKI类EGFR抑制剂时要特别注意监测肺损 常组织无损伤或损伤较轻。与传统细胞毒药物比较，靶向药物 害。在美国接受吉非替尼治疗的患者，间质性肺炎的发生率约 的安全性总体较好，不具有细胞毒药物常见的骨髓毒性，表现 为l％，日本吉非替尼引发问质性肺炎的发生率(2％)比西方 为与细胞毒药物不同的不良反应谱。同时此类药物价格昂贵， 如何科学评价