在美国做有机合成实验的体会.docxVIP

一)：从实验记录谈起、我在国内高校研究生院做了三年合成实验，在美国高校研究生院做了五年合成实验，而在药厂又做了三年合成实验。在此把我的经历作个比较，供大家参考。我那时在国内高校做实验，实验记录本是从仓库领的，和街上买的普通笔记本并无不同。对如何记录实验也并无统一详尽规定，我的记忆中导师只说了一句话，实验要如实记录，其他的细节就留给我掌握了。但初进美国研究生院时，情景可大不一样，记得专有一英文课，详细讲述做科研的道德规范和作抄袭的种种情况，等到进了科研组，导师郑重其事地亲手交给每个新生一本厚厚手册，一本他自己当年的实验记录本，和一篇组里前辈论文的支持数据材料，并指着这数据说，...respect these is more important than (respect) me..., 等到进了公司，关于如何记录实验就有更专门的规定，而且每年有小测试，确保每个做实验的人明了各个细节。我现将我导师写的关于实验记录本的部分规定翻译出来，供大家欣赏借鉴。1。 为何要有notebook?-原始科学数据 -无二的真相2。记录实验的原则-实验记录的目的是为其他的科研人员，不是做实验的本人。-他人应能凭之重复实验，观测到同样现象，得到同样结果。3。记录本的组织-封皮有人名，序列号，研究方向-有目录/索引-依次记录，不可移去任一页-每个实验新起一页，不可空页，跳行记录-划去每页空白-页底签名-记录时直接在本上用黑墨水写，不可涂改，用单化线划去笔误并附脚注4。记录内容和排版-有标题和日期-配平的反应方程式；试剂的用量(质量或体积，如体积标出密度)， 摩尔数， 当量数，来源，CAS 号，纯度，物性参数如熔沸点，旋光度等-注意有效数字-特殊条件标出如玻璃干燥细节，无氧无水或无光操作等-所依文献或已做实验-记录所有相关操作细节 (时间，温度，加料方式等)-记录所有现象(色，溶， 沉淀，气)等-复印TLC， GC，?HPLC-记录实验后处理工序(萃取， 洗涤所用容积；干燥剂；蒸馏时间，压力，温度)-注意检查质衡-详尽记录纯化步骤 (重结晶，溶剂，体积，温度，是否活性炭处理，收率；蒸馏， 所用玻璃仪器，真空度，蒸馏头温度，内温，浴温，每个馏分质量；走柱子，溶剂，硅胶量，每级分量和RF值)。-纯化样计算收率-纯化样用所在notebook 页数标号；其相应数据如谱图等以此标号注明归档。-结语，实验结果，解释， 可能改进建议-附图谱 NMR, IR, MASS, 结构式，谱上注化合物名，人名-附色谱 GC， HPLC， 柱型，长度， 温度，压力，流量-对手性化合物，消旋样分离色谱，旋光物分离色谱；测旋光-签名公正我在美国做有机化学实验(二)：谈谈如何定量反应在优化实验时，建立可靠的定量方法至关重要。我把我的体会和大家交流一下，希望能起个抛砖引玉的作用。称量分离纯化的产物大概是最精确的定量办法了。在读博时，我做的大部分反应是通过这个原始的方法加以优化的。那时对优化的要求不高，往往产率达到70%以上可发论文即交差了，所以同一底物3，4个反应便可搞定，即便以此原始定量方法，苦干五年，也拿了博士学位。再者，导师经费有限，分析设备资源跟不上，而研究生的体力和时间似乎总是可以挤一点，再挤一点, 再挤一点。。。到了药厂后，每人一台HPLC，有人专门配溶剂，照应设备，其他如GC， IR， RAMAN， NMR， UV-VIS，MASS都随时可用，而对优化的要求是尽最大努力，时限是要最快，所以一定要巧干加苦干才行。我想国内现在LC，GC应用该十分普遍了，就把我这三年工作中学到的如何用LC，GC经验先作交流。一般来说，我接到优化反应的任务时，第一件工作是写下完整的配平了的反应方程，分析所有可能的副反应，写出所有可能中间体及副产物的结构，这第一步我称之为脑子预热；第二件工作是或买或找备齐这些主产物，中间体，可能的副产物，并建立LC或GC分析方法，因为这要东奔西跑找药品，要动手配溶液，我称之为热身；热脑热身后，最有趣的工作就可开始了，一般说来我的第一轮实验会尽量把这么几个问题的答案拿到：1。产物在反应条件下的稳定性；2。每个反应物在反应条件下的稳定性；3。在极端当量比下的产率。这几个答案是进行下一轮优化的基础，而只要建立了合适的定量和取样方法，这第一轮的工作常常是一天便可完成。关于作标准曲线，我的经验是用质量浓度(WT%)比用体积浓度(WT/V)精确。我一般会用万分之一天平称3~5份300~500毫克的样品来配标准溶液(3~5毫克/克)，然后从此一一稀释2，5，10，20， 50， 100， 200， 500倍。。。，在两个波长下(一般220，254nm)找到吸收-浓度线性范围。有两个波长下(一个低吸收，一个高吸收)的标准曲线可更方便监测反应的初期和没期。因为，反应初期反应物浓度高，产