乳酸菌表达系统在生化药物研发中应用.pdf

2008，VoL32，No．12 529 药学莲履 ·综述与专论 · ProgressinPharmaceuticalSciences 2008年第32卷 第12期 第529页 乳酸菌表达系统在生化药物研发中的应用 陈 蕞， 陈建华 (中国药科大学生命科学与技术学院，江苏 南京210009) [摘 要】 综述乳酸菌表达系统在生化药物研发中的应用，包括用于活菌疫苗、活性酶、细胞因子以及各种蛋白和 多肽类等药品的研制。乳酸菌作为安全的食品级微生物，用作活性蛋白表达和给药载体，特别是用于抗原的黏膜 给药，显现出独特的优势和应用价值。 [关键词] 乳酸菌；活性蛋白；分泌表达；载体 [中图分类号] Q936 [文献标识码] A [文章编号]1001-5094(2008)12-0529—0r7 ApplicationofLacticAcidBacteriaExpressionSystem inResearch andDevelopmentofBiochemicalPharmaceuticals CHEN Zui， CHENJian—hua (SchoolofLifeScienceandTechnology,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nanjing210009，China) A【bstract】 Theapplicationoflacticacidbacteriaexpressionsystem inresearchanddevelopmentof biochemicalpharmaceuticals，includinglivebacteria vaccines，activeenzymes，cytokines，proteinsand polypeptides，wasreviewed．Lacticacidbacteria，“generallyregardedassafenadfood·grade”，displaya prominentadvantageandpracticalvaluewhilebeingusedastheexpressionanddeliverysystem ofactive proteins，especiallyformucosaldeliveryofantigen． 【Keywords】 Lacticacidbacteria；Activeprotein；Secretory expression；Carrier 乳酸菌(1acticacidbacteria，LAB)是一类能发酵 靶向表达系统可使外源蛋白的表达分别在时间和空 碳水化合物产生乳酸的革兰阳性菌的通称，包括乳 间上得到控制 ¨ 。 杆菌、乳球菌、链球菌、双歧杆菌等几十个属。其分布 目前，有关国内外科学家们利用重组ALB成功 广泛，已被证明为安全的微生物，并被长期应用于食 表达抗原、活性酶、细胞因子及抗感染蛋白的报道很 品发酵。 多。由于ALB具有食品级和益生菌的特点，与大肠 从2O世纪8O年代起，科学家们开始对LAB的 杆菌等表达系统相比，ALB系统的最大优势在于， 遗传学背景进行研究，并在乳球菌和乳杆菌等菌属 表达的重组蛋白可以不经分离纯化，直接制成活菌 中建立了完整的分子克隆和基因表达系统。近年 制剂后，通过黏膜途径用于人体而达到治疗 目的。 来，该表达系统又有了新的发展，通过 LAB诱导和 这使ALB成为药物蛋 白和疫苗表达并黏膜靶向给 【接受 日期] 2008．05-21 ’通讯作者： 陈建华，博士，副教授； [基金项目] 国家高校 “111”计划项 目(11I-2．07) 研究方向： 药物蛋白质工程； Tel：02