基因治疗现状及前景_张夏华.pdfVIP

4 Joum al of Pharm aceu tical Practice Vo l. 27 2009 No. 1 基因治疗现状与前景 1 1 2 张夏华 ,吴广通 ,李 　蓉 ( 1武警上海总队医院药剂科 ,上海 20 1103, 2 上海仁济医院五官科 ,上海 20000 1 ) 摘要 　基因治疗是一种新的治疗手段 ,临床上用于治疗多种疾病 ,癌症是其主要应用领域 。过去十年 ,基 因治疗研究发展迅猛 ,取得了很大的进步 ,部分基因治疗方案 已进入临床试验阶段 。但也遇到了很多困 难 ,如其靶向性 ,转移效率较低等问题亟待解决 ,其安全性更是长期困扰着人们 。基因治疗要能将外源遗 传物质靶向性地导入到特异的细胞 ,要有安全和高效的基因导入系统 ,有等研究者更多的探索 。本文结 合近年来基因治疗的基础及临床研究 ,对基因治疗的载体及治疗策略 、主要成就 、存在问题等方面进行了 综述 。 关键词 　基因治疗 ;逆转录病毒 ;腺病毒 中图分类号 : R394　　　文献标识码 : A 　　　文章编号 : 1006 - 0 111 (2009) 0 1 - 0004 - 08 CFDR 转入患者肺组织中。作为一种分子药物治疗 1　基因治疗概述 形式 ,基因治疗为许多遗传性和获得性疾病提供一 基因治疗技术是随着 DNA 重组技术的成熟而 种新的治疗方式 ,从早期单基因遗传病的治疗 , 目前 发展起来的 ,它是当代医学和生物学的一个新的研 已扩展到对人类健康威胁严重的多基因疾病 ,包括 究领域 ,可通过一定方式将正常基因或有治疗作用 遗传病 、恶性肿瘤 、心血管疾病 、代谢性疾病 , 以及感 ( ) 的 DNA 序列导入靶细胞以纠正基因的缺陷或发挥 染性疾病 如 A ID S、乙型肝炎 等 。 治疗作用 ,从而达到治疗疾病的目的。 体内或体外基因转移都必须借助一定的技术方 1990年 ,美国科学家 A nderson博士等人进行了 法或载体将外源的基因导入生物细胞 。要求能在不 首例基因治疗的临床试验 ,并获得了成功 ,这一成功 同组织高效传递基因 ,并且不具致病性 ,其最大障碍 标志着基因治疗时代的开始 。199 1年 ,复旦大学薛 在于载体的安全性和有效性 ,治疗成功的关键因素 京伦教授研究小组进行了我国第一例基因治疗临床 也在于载体系统 。载体系统分为病毒与非病毒两 试验 ,说明我国在此研究领域起步较早 。基因治疗 种 ,研究者们对它们的结构 、功能及安全性进行了研 技术当今发展迅速 ,与干细胞治疗 、免疫导向治疗等 究 ,获得了令人鼓舞的结果 ,为治疗遗传性和获得性 技术结合 的越来越紧密 , 形成新 的治疗发展方 疾病的临床实践描绘出良好的前景 。尽管这些试验 向[ 1～4 ] 。 取得了初步成功 ,但对载体作进一步的研究以提高 通常所说的基因治疗是指用完整的基因进行基 基因治疗技术仍是必要的。 ( ) 因替代治疗 ,主要的治疗途径是体外 ex vivo 基因 2　基因治疗载体 治疗 ,即在体外用基因转染病人靶细胞 ,然后将经转 染的靶细胞输入病人体内,最终给予病人的疗效物 选择恰当的转移方法或载体 ,使 目的基因靶向, 质是基因修饰的细胞 ,而不是基因药物 。除间接体 可控并有效地表达 ,是基因治疗成功的关键 。目前 内法外 ,还可以用基因药物进行直