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【疾病名】干燥综合征 【英文名】Sjogren syndrome 【别名】autoimmune exocrine gland disease；exocrinopathy；干燥综合 症；口眼干燥关节炎综合征；舍格伦综合征；斯约格伦综合征；自身免疫性外 分泌腺病；Gougerot-Houwe syndrome；Gougerot-Mikulicz-Sjogren syndrome；Sjogrens disease；Sjogren氏综合征；古-豪二氏综合征；古- 米-斯三氏综合征；自身免疫性外分泌腺体病；keratoconjunctivitis sicca； Sjouml gren综合征；干燥性角结膜炎 【ICD 号】N16.4* 【病因和发病机制研究的进展】 1.病因研究进展 干燥综合征 (SS)是以淋巴细胞在唾液腺和泪腺浸润后导 致腺体分泌不足为特征，眼、口腔干燥为主要临床表现的自身免疫性疾病。同 时还可累及肾、肺、甲状腺和肝等多种器官，部分患者可向恶性淋巴瘤发展。 根据目前的研究，干燥综合征发病主要与病毒感染、免疫遗传、内分泌失 调有关。病毒感染作为始动因素导致干燥综合征的作用未完全明确，目前研究 最多并且与 SS发病相关的候选的致病病毒有 EpsteinBarr病毒 (EB病毒)和逆 转录病毒。免疫遗传学的研究发现，HLA-2Ⅱ类抗原与不同自身抗体的形成有 关。在干燥综合征中，与抗 SS-A/B抗体形成有关的 DRB1 03、DQB1 02、DQA1 0501单倍体均包含有跨种族的 DQbeta-DI基序。对DQalpha-34Q和DQbeta-26 L 存在剂量依赖性说明 HLA-DQ对抗 SS-A/B抗体的形成有一定的帮助。总之， HLA-DR和HLA-DQ的共同作用与抗 SS-A/B抗体的形成有关。 90%以上的干燥综合征患者为女性，由于雌激素能增强T 淋巴细胞和 B 淋巴 细胞的反应性，故雌激素对发病有明显影响。研究还发现干燥综合征患者中血 清催乳素水平中度升高，并且其水平与疾病的内脏损伤积分相关。 2.发病机制研究进展 SS的致病机制至今尚不明确，现对近年来的研究进 行综述 。 (1)免疫因素： ①T 细胞及其受体：T 细胞在体液和细胞免疫反应中占据中心地位，能识别 MHC 分子-抗原肽复合物，T细胞表面的抗原受体(TCR)决定 T 细胞的特异性，大 多数成熟 T 细胞的受体由 α和 β 链构成，少数为 γ和 δ 链，同免疫球蛋白 一 ， TCR 基因由 V 、D、J、C 基因片段连接而成，胚系 中多个 V 、D、J 片段 及其重排产生巨大数量的 TCR，识别各种抗原。T细胞在发育过程 中，经历阴性 选择和阳性选择，主要的自身反应性T 细胞被清除。免疫组化证实 SS患者唾液 
腺、泪腺和肾脏浸润淋巴细胞主要为 CD αβT 细胞，在炎症部位 的T 细胞的 受体互补决定区 3(CDR3)显示保守的氨基酸序列，提示 T 细胞识别 自身抗原相 
αβT 细胞的特性，用定量 PCR 法检 对限制的表位 。为了解唾液腺浸润的 CD 测 TCR 库发现，SS患者TCR 的 Vβ2 和 Vβ 13基因在唇小唾液腺中优势表达， 而在健康人唇部和 SS患者的外周血淋巴细胞 (PBL)未发现这种 Vβ 基因表达优 势，这提示 Vβ2 和 Vβ 13 阳性 T 细胞在 SS的促发机制中可能发挥重要作用。 Smith 等用免疫荧光检查发现 SS的唇唾液腺炎症部位 Vβ2 和 Vβ8 阳性 T 细胞 增多，与前者的结果有类似之处。同PBL相比，逆转录 PCR(RT-PCR)证实 TCR α 链在唾液腺优先表达 Vα2、Vα 11.1和Vα 17.1基因片段，在CDR3发现保守的 氨基酸序列 (GGPKT，VDxG)，TCR α链某些基因优势表达及 CDR3的保守序列支 持唇部浸润的 T 细胞识别与 MHC 结合的抗原肽 的有限表位 ，而不是超抗原的刺 激作用。 用单链构造