第一章：钙通道阻滞剂概述.pptVIP

分类 选择性钙通道调节药 1、二氢吡啶类 硝苯地平、尼莫地平、拉西地平、非洛地平、氨氯地平 2、苯烷胺类 维拉帕米、加洛帕米、噻帕米 3、硫氮卓类 地尔硫卓、克仑硫卓 非选择性钙通道调节药 普尼拉明、氟桂嗪等 禁忌症 已知对硝苯地平或本品中任何成份过敏者。 心源性休克。 有KOCK小囊的患者（直肠结肠切除后作回肠造口）。 不得与利福平合用 怀孕20周内和哺乳期妇女 重度主动脉瓣狭窄，近期心梗（最近4周内） 心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时，服用本品，应十分慎重 肝肾不全、已合用β受体阻滞剂的患者，慎用本品，宜小剂量开始。 控释片有不可变形的物质胃肠道严重狭窄的患者使用本品时应慎重，因为有可能发生梗阻 。 细胞色素P450 3A4系统的弱效至中效抑制剂可能使硝苯地平的血浆浓度增加，例如： 大环内酯类抗生素（例如红霉素） 抗-HIV蛋白酶抑制剂（例如利托那韦） 吡咯类抗真菌药（例如酮康唑） 抗抑郁药奈法唑酮和氟西汀 奎奴普丁/达福普汀 丙戊酸 西咪替丁 西柚汁会使本品的血药浓度升高并延长本品的作用时间 与苯妥英合用时，本品的生物利用度降低 本品能减慢长春新碱的排泄。从而增加后者的毒副作用 本品能增加地高辛和茶碱血药浓度 与高蛋白结合率药物如苯妥英钠、双香豆素类、奎尼丁、奎宁、华法林等，这些药的游离浓度常发生改变。如合用双香豆素抗凝药后凝血时间增加；可引起血浆中奎尼丁浓度的降低，而当停止使用硝苯地平后，血浆中奎尼丁浓度会显著升高。 对二氢吡啶类药物或本品中任何成分过敏的病人禁用。 在严重的主动脉狭窄患者，本品与其它周围血管扩张剂合用时，症状性低血压可能发生，应慎重。 充血性心衰患者使用应谨慎 心绞痛加重或心肌梗死 极少数患者特别是伴有严重冠状动脉阻塞性疾病的患者，在开始使用络活喜治疗或增加剂量时，可出现心绞痛恶化或发生急性心肌梗死。 络活喜用于重度肝功能不全患者时应缓慢增量 相互作用 不影响地高辛、苯妥英钠、华法林或吲哚美辛与血浆蛋白的结合 辛伐他汀：暴露量增加了77%,应将剂量限制在20mg/日以下 CYP3A4抑制剂 与红霉素同服，及在老年患者中与地尔硫卓同服，血浆浓度升高，同服时应监测低血压及水肿症状 与CYP3A4诱导剂同服时应慎重 注意事项 肝肾功能受损者应用本品应谨慎。 在心室功能受损的患者单用或与β－受体阻滞剂合用的经验有限，因而这些患者应用本品须谨慎。 静脉注射地尔硫卓可引起直立性低血压，血流动力学恶化的室上性心动过速患者静脉给予地尔硫草应谨慎 静脉注射地尔硫卓也存在急性肝功能损害的危险。 室性心动过速患者，宽QRS心动过速患者（QRS≥0.12s）使用钙通道阻滞剂可能会出现血流动力学恶化和室颤。静脉注射地尔硫卓前，明确宽QRS复合波为室上性或室性是非常重要的。 维拉帕米注射液 起始剂量为5～10mg或0.075～0.15mg/kg，缓慢静脉注射至少2分钟，疗效不佳时，首剂15～30min后再给一次5～10mg或 0.15mg/kg 日总量不超过50～100mg 症状性低血压 、心动过缓 、眩晕 、头痛 、皮疹 、严重心动过速 。 禁忌症：重度充血性心力衰竭 (继发于室上性心动过速且可被维拉帕米纠正者除外)、室性心动过速、已用β受体阻滞剂或洋地黄中毒的病人。 地尔硫卓 室上性心动过速、手术时异常高血压的急救处置、高血压、高血压急症、心绞痛、肥厚型心肌病 常见浮肿、心动过缓、房室传导阻滞、低血压、头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力。 一次30mg (1片)，一日4次 ；缓释片一次90-180mg(1～2片)/次，每日1次 ；注射剂10mg缓慢静注 禁忌症 病态窦房结综合症未安装起搏器者。 II或III度房室传导阻滞未安装起搏器者。 低血压或心源性休克患者 对本品过敏者。 严重充血性心衰、严重心肌病患者 急性心肌梗塞或肺充血者 药物相互作用 本品可增加普萘洛尔生物利用度近50% 西咪替丁可明显增加本品血药浓度峰值及药时曲线下面积 地高辛：有报告本品可使地高辛血药浓度增加20%，但也有不影响的报告，结果矛盾 麻醉药两药合用时须仔细调整剂量 * 二氢吡啶类延长失活后恢复所需要的时间，相对的使用依赖性较弱，对心脏的自主活动、心率和心脏传导影响小，而对血管选择性强，尤其是病变血管。 与失活或静息状态结合，阻滞其两者向激活状态转化，与激活状态结合则促使向失活状态转化。 * (尼卡地平\非洛地平增加肾血流而少影响肾小球滤过.) * 窦房结和房室结的0相和4相除极，由钙内流决定。 对心血管效应的比较： 三种药物对冠脉扩张相当，外周血管扩张：硝苯地平+++大于维拉帕米++大于地尔硫卓，