遗传性出血性毛细血管扩张症临床特点及基因研究.pdf

102· 旦堕堡曼塑堕墨塑丛壁塑查!!!!生!旦箜!!鲞箜!塑 ·综述：鼻科学· 遗传性出血性毛细血管扩张症临床特点 及基因研究 贾婧杰 张静王洪田 I摘要】遗传性出血性毛细血管扩张症(hereditaryhaemorrhagictelangiectasia，HHT)最 常见的症状是反复发生的鼻出血，且鼻出血常常难以控制和治疗，更难根治，严重者可导致 贫血和休克，甚至危及生命。HHT是常染色体显性遗传病，目前已经克隆出2个基因，分别位 于9号和12号染色体；新近又定位了2个基因，分别位于5号和7号染色体，能否从基因方面治 疗该病成为许多学者研究的目标。本文对HHTII缶床特点及其基因研究进展做一综述。 Haemorrhagic)；基 【关键词l毛细血管扩张，遗传性出血性(Telangiectasia，Hereditary 因(Gene) eredita 遗传性毛细血管扩张症(h rY 床表现取决于异常血管的部位及范围。HHT有3 个血管增生不良类型：动静脉畸形(特别是肺和 haemorrhagictelangiectasia，HHT)是一种常染 色体显性遗传病，在各个种族均有发病，无性 脑)、毛细血管扩张(黏膜、真皮、内脏)、假 别差异。日本人群中其发病率在1／5～8000…，性动脉瘤。主要并发症包括：贫血、休克、肺动 0 我国目前尚无明确发病率统计，但按照1：1 脉高压、肝硬化、深静脉血栓等。患者多有家族 3 000保守估计我国最少有1000患者，可疑病史，但也有少数散发病例无家族史，其外显率随年 例应该更多。该病以反复大量鼻出血、毛细血 管扩张、多器官血管发育不良及出血为主要特 患者中发现症状在其40岁时完全外显，但患者的 征，鼻出血常为HHT患者就诊的主要原因，所临床表现不尽相同，不仅不同家系之间临床表现 以该病常首诊于耳鼻咽喉科。根据致病基因不 差别很大，同一家系中不同患者的症状也可大不 同，分为HHTl型，致病基因为ENG【2J，定位于一样。其中鼻出血最为常见，可呈反复性、顽固 性、大量鼻腔出血，由于鼻黏膜是呼吸道黏膜的 9q34．1；HHT2型，致病基因为ACVRLl【3J，定位 脆弱部位，再加之鼻腔部位的毛细血管扩张，鼻 于12q11一q14；HHT3型、HHT4型致病基因是新 近定位的两个位点，分别位于5号和7号染色体， 黏膜干燥以及外力作用等，很容易造成鼻腔部位 但尚未克隆出致病基因【4‘5]。幼年性息肉病和遗传 性毛细血管扩张症综合征(juvenileand 现鼻出血出现的平均年龄约为12岁，到21岁时超 polyposis hereditary 过90％的患者鼻出血症状明显。 haemorrhagictelangiectasia，JPHT)与 SMAD4基因有关【6 J。ENG基因和ACVRLl基因所 肺动静脉畸形(pulmonary 编码的蛋白主要在血管内皮细胞转化生长因子二B malformat iOns，PAVM)的发生率约 (transforminggrowthfactor-[3，TGF—p)超家族信 号转导过程中发挥作用。 【遗传性毛细血管扩张症的临床特征】HHT的耐受性差和发绀，有的出现咯血、反复肺部感 可引起反复白发性、大量鼻出血，皮肤、黏膜 染、呼吸困难、紫绀、杵状指、肺部可闻及湿罗 及内脏多发性毛细血管扩张并有出血倾向，临 音。原因可能为：①异常血管出血致血胸；②肺 的毛细血管滤过能力受到破坏，引起小栓子进入 DOI：1