糖尿病对离体大鼠缺血后适应心肌保护作用的影响.pdfVIP

·59· ．基础研究． 糖尿病对离体大鼠缺血后适应心肌 保护作用的影响 于宏颖赵昕全南虎郑杨 【摘要l 目的探讨糖尿病对离体大鼠缺血后适应心肌保护作用的影响。方法诱导2型糖尿病大鼠模型， 采用L姐驯甜om离体心脏灌流法，全心停灌30Ⅱlin，复灌60IIIin，制成心肌缺血模型；全心停灌30IIlin后，给予再灌 g6次循环，然后再灌注至60Illin，制备缺血后适应模型。测定血流动力学指标和复灌20nIin冠状 注lOs、停灌10 动脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)的含量。实验结束分离出左心室心肌并横切成5片，并测定心肌 梗死面积。结果糖尿病大鼠缺血后适应血流动力学无明显改善，心肌酶释放量未减低，心肌梗死面积未显著减 少(50．1％±3．7％比45．7％±4．8％，PO．05)。结论缺血后适应对糖尿病大鼠离体心脏无保护作用。 【关键词】糖尿病，2型；心肌再灌注损伤 再灌注是急性心肌梗死(AMI)目前最有效的治 70只清洁级雄性Wi姗大鼠，体质量180— 200 疗措施，但也带来再灌注损伤，加速心肌细胞凋亡坏 g，由吉林大学白求恩医学部公共卫生学院实验 死，导致心肌梗死范围扩大、心律失常和心功能恶 动物中心提供。分组：正常大鼠缺血再灌注组(NL／ 化。如能减少再灌注损伤，则可改善AMI患者的预 后。2003年Vinten-Johan∞实验室提出了后适应概只)；糖尿病大鼠缺血再灌注组(DML／R组，20只)， 念，即再灌注后立刻给予1次或多次短暂重复心肌 糖尿病大鼠后适应组(DMIPosT组，20只)。 缺血与再灌注，能提高心肌对之前发生的较长时间 1．3 2型糖尿病动物模型建立 缺虚的耐受性，减轻再灌注损伤，从而保护心肌¨1。 给予成年雄性wistar大鼠高脂饲料饲养1个月 糖尿病是冠心病主要危险因素，AMI糖尿病人 建立高脂胰岛素抵抗模型，然后给予大鼠小剂量 群的病死率高于非糖尿病人群。目前，关于糖尿病 吼一次性腹腔注射。给药7d后，以空腹血糖 16．7 预适应的心肌保护作用机制尚不清晰，而关于糖尿 mm彬L为糖尿病动物模型建立成功，继续喂 病后适应的保护作用国内尚少报道。本研究旨在探 养4周。 讨糖尿病对离体大鼠缺血后适应心肌保护作用的影 1．4大鼠离体心脏灌注 响。 大鼠腹腔注射10％水合氯醛麻醉，固定四肢， 后腹腔注射500U肝素抗凝。迅速取出心脏浸于 1材料和方法 4℃Kreb8一Henseleit缓冲液，1lIIin内主动脉插管悬 1．1研究材料 链脲佐菌素(吼)，氯化三苯基四氮唑(，I-IC)冲液行非循环式主动脉逆行灌流，灌流压65 mm 购于美国si鲫公司；乳酸脱氢酶(LDH)，肌酸激酶 7．4，灌流液以 Hg，灌流液温度维持在37℃，pH (CK)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C选择性沉淀 95％氧气、5％二氧化碳混合气饱和。各组心脏平衡 法)试剂盒购于南京建成生物工程研究所。 灌流20lnin内，出现以下任一条者弃用：心率(HR) 1．2实验动物与分组 冠