生物制药第十二章糖类药物.pptVIP

四、硫酸软骨素 （一）结构与性质 硫酸软骨素（CS）的药用商品名为康得灵，是从动物软骨中提取制备的酸性粘多糖，主要是硫酸软骨素A、C及各种硫酸软骨素的混合物。 硫酸软骨素为白色粉末，无臭，无味，吸水性强，易溶于水而成粘度大的溶液，不溶于乙醇、丙酮和乙醚等有机溶剂中，其盐对热较稳定，受热80℃亦不破坏。游离硫酸软骨素水溶液，遇较高温度或酸即不稳定，主要是脱乙酰基或降解成单糖或分子量较小的多糖。 （二）生产工艺 硫酸软骨素广泛存在于动物的软骨、喉骨、鼻骨（猪含41％），牛、马鼻中膈和气管（含36％～39％）中，在骨腱、韧带、皮肤、角膜等组织中也有。鱼类软骨中含量也很高，如鲨鱼骨中含50％～60％。在软骨中，硫酸软骨素与蛋白质结合成蛋白多糖，并与胶原蛋白结合在一起。其提取分离方法有稀碱-酶解法、浓碱水解法、稀碱-浓盐法、酶解-树脂法。 1、稀碱-浓盐法 （1）工艺路线： （2）工艺过程： 乙醇浓度为60％沉淀 60～65℃，真空干燥 2、稀碱-酶解法 （1）工艺路线： （2）工艺过程： 酶解 pH8.8～8.9 ，加人胰酶 ，于53～54℃保温水解6～7h。 3、制剂 ? 按配方含2％硫酸软骨素、0.85％NaCl，称取标示量107％的硫酸软骨素干粉（以纯品计），撒入注射用水中，使其溶胀，搅拌溶解，再加入NaCl，调pH5.5，加热煮沸，用布氏漏斗过滤，滤液加入0.3％～0.5%活性炭，加热至微沸，保持15min，用砂棒包扎滤纸乘热过滤，滤液冷却后，补加注射用水至全量，用3号垂熔漏斗过滤至瞪明，按每支2ml灌封，灭菌，即得硫酸软骨素注射液。 （四）作用与用途 硫酸软骨素，尤其硫酸软骨素A能增强脂肪酶的活性，使乳糜微粒中的甘油三酯分解，使血中乳糜微粒减少而澄清，还具有抗凝和抗血栓作用，可用于冠状动脉硬化、血脂和胆固醇增高、心绞痛、心肌缺血和心肌梗塞等症。硫酸软骨素还用于防治链霉素所引起的听觉障碍症以及偏头痛、神经痛、老年肩痛、腰痛、关节炎与肝炎等。还用作皮肤化妆品等。 （一）结构与性质 透明质酸是由（1→3）-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖-（1→4）-O-β-D-葡萄糖醛酸的双糖重复单位所组成的酸性多糖，分子量50～200万。 透明质酸为白色、无定形固体，无臭无味，有吸湿性，溶于水，不溶于有机溶剂，有旋光，具有较高的粘度特性。下述因素会影响透明质酸溶液的粘度，如pH值低于或高于pH7.0，或有透明质酸酶存在时会引起分子中糖苷键的水解。许多还原性物质如半胱氨酸、焦性没食子酸、抗坏血酸，重金属离子和紫外线、电离辐射等也能引起分子间的解聚而造成粘度下降。 （二）生产工艺 制备透明质酸的常用原料有公鸡冠、眼球玻璃体、人脐带、猪皮、兔皮等。 1、工艺路线 2、工艺过程 pH7.5，加链霉蛋白酶，于37℃，酶解24h 。 酶解液用CHC13除杂蛋白，然后加入等体积1％CPC，放置后，收集沉淀，用0.4mol／L NaCl解离。 （四）作用与用途 透明质酸具有很大粘性，对骨关节具有润滑作用。还能促进物质在皮肤中的扩散率、调节细胞表面和细胞周围的离子运动。在组织中的强力保水作用是其最重要的生理功能之一，透明质酸还有促进纤维增生、加速创伤愈合作用。 透明质酸作为药物主要应用于眼科治疗手术 ，治疗骨关节炎、外伤性关节炎和滑囊炎以及加速伤口愈合。美容保健和恢复皮肤生理功能的作用。 * 第十二章 糖类药物 糖类广布于生物体中单糖、低聚糖和多糖。 多糖类药物在抗凝、降血脂、提高机体免疫和抗肿瘤、抗辐射方面都具有显著药理作用与疗效。 在细胞内的存在方式有游离型与结合型两种。结合型多糖有糖蛋白、脂多糖。 糖基在糖蛋白分子中的作用有的与抗原性有关，有的与细胞“识别”功能有关 。 第一节 糖类药物制备的一般方法 游离单糖及小分子寡糖易溶于冷水及温乙醇。 用水或在中性条件下以50％乙醇，也可以用82％乙醇，在70～78℃下回流提取。溶剂用量一般为材料的20倍，需多次提取。 植物材料磨碎经乙醚或石油醚脱脂，拌加碳酸钙，以50％乙醇温浸，浸液合并，于40～45℃减压浓缩至适当体积，用中性醋酸铅去杂蛋白及其他杂质，铅离子可通H2S除去，再浓缩至粘稠状。 以甲醇或乙醇温浸，去不溶物如无机盐或残留蛋白质等。 醇液经活性炭脱色、浓缩、冷却、滴加乙醚，或置于硫酸干燥器中旋转，析出结晶。单糖或小分子寡糖也可以在提取后，用吸附层析法或离子交换法进行纯化。 二、多糖的分离与纯化 多糖可来自动物、植物和微生物 ，植物体内含有水解多糖衍生物的酶，必须抑制或破坏酶的作用后，才能制取天