第5讲细胞因子、分化抗原及黏附分子(第6、7章))j.pptVIP

* ▼1957年，发现干扰素(IFN) ▼1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念 ▼1974年，定名细胞因子(cytokine) ▼近十余年,细胞因子发展迅猛, 现已发现几十种细胞因子 ▼形成专门学说——细胞因子学(cytokinology) ▼成立专门学会，如国际细胞因子学会 (international cytokine society) ▼创办专门杂志，如《Cytokine》等 ▼许多国家开办了细胞因子的研制公司 一、细胞因子(cytokine) (一) 概述 1、细胞因子的概念 (cytokine) 细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。 细胞因子——是由多种细胞分泌的，具有调节细胞生长和免疫应答、参与免疫反应等多种生物学功能的高活性小分子蛋白质。 2、细胞因子的命名 通常根据来源及生物学作用命名。 单核因子(monokine) 淋巴因子(lyphokine) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 白细胞介素(interleukin, IL) 3、细胞因子的共同特点 (2) 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用 ① 自分泌 ② 旁分泌 ③ 内分泌 内分泌 endocrine 血液循环 远距离作用 旁分泌 paracrine 作用于比邻细胞 自分泌 autocrine 作用于分泌细胞自身 (1)小分子多肽，低浓度高活性，与细胞表面相应受体结合发挥作用。 多效性： IFN-γ ----MHC分子 、激活巨噬细胞 重叠性：IL-6、IL-13----B增殖分化 拮抗性: Th0 ---------- Th1 协同性: IL-3和IL-11----造血干细胞 IL-4 - IFN-γ + (3)其效应具有多向性 CK在体内相互促进或抑制，形成十分复杂的 细胞因子调节网络。 TH1 Mj IL- 4 骨髓基质细胞 IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血干细胞 IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF 单核细胞 TH2 B 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 IL-1 IL-8 TNF-a IL-1 TNF-a IL-10 IL- 4 IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-b IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-b IL-4 IL-4 内皮细胞 IL-4 Tc IL-4 IL-2 IFN-g IL-10 IL-13 IL-4 NK1+T NK 细胞 IFN-g IL-2 IL-2 IFN-g IL-2 IL-2 IL-12 G-CMF IFN-g GM-CSF IL-12 IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF M-CSF GM-CSF 内皮细胞 纤维母细胞 下 丘 脑 IL-1 TNF-a M-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-a IL- 4 IL- 6 IL- 4 细胞因子调节网络 (二) 细胞因子的分类 1、白细胞介素（interleukin，IL） 由白细胞和其他细胞产生的介导细胞间相互作用的细胞因子。 已发现35种：IL-1 ~ IL-35 功能： （1）促进细胞免疫： IL-1、 IL-2、 IL-12、 IL-15 （2）促进体液免疫：IL-2、 IL-4 、IL-5 、IL-6、 IL-10 、IL-13 （3）刺激造血： IL-3、 IL-7、 IL-11 （4）参与炎症反应 ： IL-1、 IL-6、 IL-8、 IL-16 其中IL-1、 IL-6、和TNF- ? 称为内源性致热原。 T细胞生长因子 参与促进体液免疫 参与促进细胞免疫 2、干扰素 (interferon，IFN) IFN-?：白细胞(LC/MΦ) IFN-?：成纤维细胞 IFN-?：活化的TL、NK I 型IFN II型IFN 免疫干扰素 病毒及干扰素诱生剂诱导细胞产生的具有干扰病毒 复制、抗肿瘤和免疫调节等功能的糖蛋白。 分3类 主要产生细胞 两型 3、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) T