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大单元十九 生物药剂学与药物动力学概论 小单元 细 目 要 点 （） 生物药剂学与药物动 力学的研究内容 （1） （2） （） 及其影响因素 影响药物体内过程的 因素 影响药物吸收、分布、代谢与排泄的因素 1.常用术语 隔室模型、生物半衰期、表观分布容积、体内总清除率 （） 术语及参数 2.常用参数 （1） （2）（） 给药血药浓度-时间关系计算公式 （） 有效性 生物利用度与溶出度 及其计算 （1） 法及评价指标 （2） （3） 小单元一 基本要求 一、生物药剂学的研究内容 （1） 研究用药对象的种族差异、性别差异、年龄差异、遗传差异、生理及病理条件的差异等对药物体内过程的影响，进而引起的药物生物效应的变化。 （2） 研究与药物的剂型有关的药物理化性质、  制剂处方组成、药物的剂型和给药途径、制剂工艺过程等对药物体内过程的影响，进而引 起的药物生物效应的变化。 二、药物动力学的研究内容 （1） （2） （3） （4） （5） 小单元二 药物的体内转运过程及其影响因素 药物的体内过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。 一、影响药物吸收的因素 （1） ①药物的肝脏首过效应，静脉、皮下、肌内、舌下、直肠下部给药或经皮给药可避免首过效应；②用药部位的生理状态，如胃肠道pH、胃排空速率与时间等；③个体差异，如性别、年龄、种族差异、病理状态等。 （2） ①药物的脂溶性和解离度，脂溶性大的药物和未解离的分子型药物吸收较好；②药物的溶出速度与溶解度；③药物粒径；④药物晶型，制剂设计时一般宜选用亚稳定型结晶。 （3） ①固体制剂的崩解与溶出；②剂型：不同给药途径药物吸收的快慢顺序一般为：静脉吸入肌内皮下舌下或直肠口服皮肤；口服制剂药物吸收的快慢顺序一般为：溶液型混悬型、乳剂散剂胶囊剂片剂丸剂；③制剂处方及其制备工艺。 （4） 二、影响药物分布的因素 （1） （2） （3） （4） 三、影响药物代谢的因素 （1） 静脉、皮下、肌内、舌下、直肠下部给药或经皮给药可避免肝脏的首过效应； （2） （3）  （4） （5） 性别、年龄、个体差异、饮食及病理等。 四、影响药物排泄的因素 药物排泄的主要途径是经肾排泄，其次是胆汁排泄，也可由乳汁、唾液、呼吸、汗液等排泄。药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管重吸收和肾小管分泌等综合作用的结果。 （1） （2）Ka、尿液的pH和尿量可影响药物的重吸收。 （3） 小单元三 药物动力学常用术语与参数 一、药物动力学常用术语 1.隔室模型 （1） 药物进入机体后，能迅速、均匀分布到机体各部位，在各组织、器官与体液之间处于一个动态平衡的“均一”状态，这时，可把整个机体看作一个单一的隔室，这种模型称为单室模型。 （2） 药物进入机体后，能很快进入机体的某些部位，但对另一些部位则需要一段时间才能完成分布。这样按药物的转运速度将机体划分为药物分布均匀程度不同的两个隔室，即双室模型。 2.生物半衰期（t1/2） 3.表观分布容积（V） 4.体内总清除率 体内总清除率（TBC）（C）/时间。 二、常用参数的计算 1.半衰期（） t1/2=0.693／K （19-1） t1/2——半衰期，h； K——一级消除速度常数，1/h。   2.表观分布容积（） V=X0／C0 （19-2） V——表观分布容积，L； X0——静脉给药剂量，μg； C0——初始血药浓度，μg/L。 3.单室模型单剂量血药浓度-时间关系计算 （1） C=C0e-Kt （19-3） lgC=-Kt/2.303+lgC0 （19-4） C——时间t时的血药浓度，μg/ml。 （2） C=K0（1-e-t）KV （19-5） K0——滴注速度，μg／h。 （3） （19-6） Ka——吸收速率常数； F——吸收分数或生物利用度。 小单元四 药物制剂的生物有效性 药物制剂的生物有效性通常可以用生物利用度和体外-体内相关性试验表示。体外-体内相关性是指药物制剂的溶出度与生物利用度之间的相关关系。 一、生物利用度 1.生物利用度 生物利用度：药物被吸收进入血液循环的程度和速度。生物利用度包括生物利用程度和生物利用速度。 相对生物利用度：试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积的