医学ppt--药物性肝损伤诊治策略.ppt

* 易善复通过以下环节有效防治药物性肝病，改善肝细胞膜代谢，促进解毒功能；抑制脂过氧化物的形成；抑制血浆磷脂酶的活性；稳定肝细胞膜；改善细胞通透性·；减少肝脏空泡形成；调整免疫功能；促进肝细胞再生。 * * 主要成分谷胱甘肽是通过2条途径来进行解毒的 第一条途径是直接和药物、毒物进行亲核进攻－结合反应，灭活毒物并增加其水溶性 第二条途径是药物和毒物首先在肝脏细胞色素P450酶系的作用下被羟化、氧化成活性中间体，再在谷胱甘肽-硫-转移酶的催化下，和GSH结合，灭活并增加水溶性。 灭活产物如果是小分子结合物，则从胆汁排出，如果是大分子结合物则降解为硫醇尿酸，通过肾脏排出。 通过抑制氧应激从而减少细胞凋亡 抑制肿瘤坏死因子α的生成从而减少细胞凋亡 --通过阻止中间物质磷酸化，避免NFκB的激活，减少TNF α的生成 阻断线粒体凋亡 --提高线粒体色素氧化酶活力，提高线粒体氧化底物的能力 --避免线粒体氧化磷酸化，防治线粒体骨架改变、嵴丢失 * 肝毒性是越来越此的关注的临床话题，肿瘤化疗药物的肝毒性比较明显，特别是联合用药的情况下。预防和治疗药物性肝病的主要原则是立即停用可疑药物，积极进行保肝治疗，包括其他肝病辅助治疗方法。易善复的主要成份是多烯磷脂酰胆碱（PPC），已经证明对药物或毒素引起的肝损害有恨要的保护和修复效果，宜推荐用于预防和治疗肿瘤化疗病人的肝损伤。 支持疗法： 1.卧床休息 2.摄入足量热卡和蛋白质，维持水电平衡 -充足热卡→减少体内蛋白消耗→利于肝细胞再生和修复 -成年人每日总热量不少于2000kcal，除肝性脑病外， 日供蛋白质1.0-1.5g/kg，保证必需氨基酸、支链氨基酸的供给 3.补充多种维生素 -VitC;VitK;VitE;VitB12 药物性肝损伤的药物治疗 类别 药物 细胞膜、细胞器膜修复剂 易善复 凯西莱 促进细胞代谢、解毒 还原性谷胱甘肽 葡萄糖醛酸内酯 降酶作用为主 五味子类（如护肝片、联苯双酯） 甘草甜素类（如美能、甘利欣） 褪黄 腺苷蛋氨酸 门冬氨酸钾镁 茵陈 淤胆或瘙痒 熊去氧胆酸 促肝细胞生长 促肝细胞生长素 易善复 高水溶性代谢物 第一相反应（氧化） 第二相反应（结合） 脂溶性药物 水溶性代谢产物 P450细胞色素氧化酶 葡萄糖醛酶 谷胱甘肽（GSH） 抑制P450 含量及活性 增强谷胱甘肽还原酶活性 易善复 特异体质性肝毒素 结合肝细胞表面大分子物质抗体→新抗原 → 损伤肝细胞 增强细胞膜稳定性 降低抗原作用 刺激细胞膜的合成和再生 保护及修复肝细胞 易善复有效防止药物性肝病 一个12周安慰剂对照双盲实验，病例数：100 抗结核药物联合化疗: (利福平+乙胺丁醇+异烟肼+VitB6 +安慰剂/PPC 对照组中血清转氨酶水平通常较PPC组升高2.3～2.5倍 上升% 安慰剂 n-52 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 易善复 n-48 38.5% AST 16.3% AST 安慰剂 n-52 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 易善复 n-48 25.0% ALT 8.2% ALT 抗结核治疗中病人血清AST和ALT上升的百分比 易善复有效防止药物性肝病 易善复有效防治抗结核药物引起的药物性肝炎 66例抗结核化疗患者进行非随机开放对照研究 易善复保肝组（n＝22）：易善复每次2片，每日三次口服 常规保肝组（n＝22）：口服肌苷、Vit C、复方Vit B 无保肝组（n＝22）：不用任何保肝药物 易善复有效防止药物性肝病 易善复对于肿瘤化疗患者肝脏保护作用 125例实体肿瘤化疗患者进行非随机开放对照研究 易善复组（n＝70，化疗202次） 化疗＋易善复每日三次，每次2粒 单纯化疗组（n＝55，化疗231次） 单纯化疗 易善复有效防止药物性肝病 P0.0001 P0.001 P0.0001 易善复对于肿瘤化疗患者肝脏保护作用 易善复——  有效防治药物性肝病 多烯磷脂酰胆碱（易善复）保肝解毒作用 药物、毒物 肝脏代谢 活性中间体 直接结合GSH 酶催化下结合GSH 谷胱甘肽-硫-转移酶 灭活并增加水溶性 小分子结合物从胆汁排出 大分子结合物降解为硫醇尿酸