枯草芽孢杆菌抗菌肽生物合成的研究进展[J].pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１０，３０（１０）：１０８１１３ 枯草芽孢杆菌抗菌肽生物合成的研究进展 １，２ １，２ ３ ３ 赵朋超 　王建华 　权春善 　范圣第 （１中国科学院大连化学物理研究所 　大连　１１６０２３　２中国科学院研究生院　北京　１０００４９） （３大连民族学院生命科学学院　大连　１１６６００） 摘要　革兰氏阳性菌模式生物———枯草芽孢杆菌能分泌多种肽类及由肽类衍生的抗菌活性物 质，按合成途径不同，可分为核糖体肽和非核糖体肽。其中，非核糖体肽分子量较小，一般为 ３０００Ｄａ以下，其生物合成是通过多功能复合酶系———非核糖体肽链合成酶来完成的，多发生在菌 体生长停止之后；而核糖体肽分子量较大，其合成多于菌体快速生长时期。非核糖体肽链合成酶 和核糖体肽的合成及其调控均需基因参与，而这一系列基因就构成了各种抗菌肽生物合成的基 因簇。对核糖体肽和非核糖体肽的生物合成及其相关调控机制进行了综述。 关键词　非核糖体肽和核糖体肽　基因簇　生物合成 中图分类号　Ｑ７５６ 　　革兰氏阳性菌模式生物———枯草芽孢杆菌 １　低分子量抗菌肽 （Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ）是一类能产生芽孢的根际细菌，其用 于绿色抗生素合成的研究已经有几十年了。其中，最 １．１　脂肽类抗菌活性物质 重要的是，Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ能分泌多种具有潜在生物医药工 　　非核糖体途径合成的脂肽类抗菌活性物质，合成 程利用价值的低分子量的抗菌肽和细菌素类的抗菌活 于菌体生长停止之后，属于微生物的次级代谢产物，能 性物质，比如通过非核糖体途径合成的低分子量的抗 绕开核糖体，不以ｍＲＮＡ为模板，也不需ｔＲＮＡ为运载 菌肽表面活性素（ｓｕｒｆａｃｔｉｎ）、伊枯草菌素（ｉｔｕｒｉｎ）、芬枯 工具，是通过非核糖体肽链合成酶 （ｎｏｎｒｉｂｏｓｏｍａｌ 草菌素（ｆｅｎｇｙｃｉｎ）、ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｉｎ、溶杆菌素（ｂａｃｉｌｙｓｉｎ）、 ［３］ ｐｅｐｔｉｄｅｓｙｎｔｈｅｔａｓｅｓ，ＮＲＰＳｓ） 识别特定的氨基酸并连 ｃｈｌｏｒｏｔｅｔａｉｎ、ｂａｃｉｌｌａｅｎｅ、ｒｈｉｚｏｃｔｉｃｉｎ和 ｍｙｃｏｂａｃｉｌｌｉｎ等；还 接成多肽链。 有通过核糖体途径合成的细菌素ＴａｓＡ、ｓｕｂｔｉｌｉｎ、ｅｒｉｃｉｎ、 ［３４］ 　　ＮＲＰＳｓ由多个模块组成 ，其中氨基酸激活功能 ［１２］ ｍｅｒｓａｃｉｄｉｎ、ｓｕｂｌａｎｃｉｎ和ｓｕｂｔｉｌｏｓｉｎＡ等 。 域（ａｍｉｎｏａｃｉｄａｃｔｉｖａｔｉｎｇｄｏｍａｉｎ，负责氨基酸腺苷化，又 　　近年来，随着基因工程技术的广泛应用，Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ 称为腺苷酸化结构域Ａ）、氨酰载体功能域（ａｃｙｌｃａｒｒｉｅｒ， 抗菌活性物质的生物合成机制也得到了深入的研究。 负责运载氨基酸，又称为巯基化功能域Ｔ或肽酰载体 据统计，在Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ中与抗菌活性物质合成有关的基 蛋白ＰＣＰ）、缩合功能域Ｃ（ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎｄｏｍａｉｎ，负责肽 因就达３５０ｋｂ，然而对于单个菌株而言，仅仅基因组的 键形成）和硫酯酶结构域ＴＥ（ｔｈｉｏｅｓｔｅｒａｓｅｄｏｍａｉｎ，负责 ４％～５％涉及到抗菌物质的合成。在所有的Ｂ．ｓｕｂｔｉｌｉｓ 释放多肽和肽的环化）４个模块是必不可缺少的，而环 分泌的抗菌物质中，抗菌肽是研究最多的。本文就从