天然药物的肾毒性及诊治专用课件.ppt

天然药物的肾毒性及诊治 时大夫 前言 根据1952年~2000年国内期刊对1000余篇报道共约3079例中药不良反应，引起药物反应（ADR）的中药有：单味药115种，单味中药制剂（主要是注射剂）41种、中药复方（含中西药物复方）142种。不良反应临床类型包括：变态反应、神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系统、泌尿系统、血液系统、内分泌系统、成瘾性等。3079例中，由于药物中毒（含药物剂量过大、长期用药及严重过敏反应）致死390例，占12.67%。其中引起肾损害228例，占7.4%；228例中死亡103例，占中药ADR例数的3.34%。 2、引起肾病损害的天然药物种类 2．1单味中药 （1）植物药：雷公藤、昆明山海棠、马兜铃、木通防已、厚朴、苦丁茶、马桑果、益母草、鬼臼、冬虫夏草、棉酚、苍耳子、苦楝皮、天花粉、牵牛子、金樱根、土贝母、土荆芥、巴豆、芦荟、使君子、铁脚威灵仙、大枫子、野芋头、喜树、蓖麻子、黎辣根、蔓乌头、柴胡、山豆根、蜡梅根、泽泻、侧柏叶、望江南子、及己、常山、偏方泡制黑豆、川芎蛋偏方、鸦胆子、马桑根、细辛、芜花、罂粟壳、三七、土三七等44种。 （2）动物药：鱼胆、全蝎、蜈蚣粉、斑蝥、红娘子、蟾蜍、麝香、海马等8种。 （3）矿物药：朱砂（硫化汞）、雄黄（硫化砷）、砒石（氧化砷及硫化砷）、水银（汞）、密陀僧（铅粉）、硼砂（四硼酸钠）等6种。文献介绍三类天然药物如内服过量或长期服用可引起肾损害。其中文献报道引起急性肾衰竭的单味天然药物有：马兜铃及马兜铃科植物木通（主要是关木通）、防已（粉防已、木防已及马兜铃科植物广防已、异叶马兜铃根）、雷公藤、土三七、草乌、山豆根、苍耳子、云南白药中毒、硼砂、雄黄、胆矾、生鱼胆、红娘子、斑蝥、猪苦胆。 3、中草药肾损害的诊断 3．1用药史 特别是有大剂量用药史，必要时查对原有用药处方或中成药说明书，可能发现其中具有肾毒性的药物。中草药引起的肾损害临床表现可多样化，但主要表现为急性肾小管损伤/坏死（ATD/ATN）或慢性间质性肾炎（CIN）。早期发现泌尿系损害的临床表现是早期诊断药物性肾损害的线索。如少尿或无尿、蛋白尿和管型尿、血尿、不明原因的水肿、高血压、肾功能减退，在用药过程中原有肾脏病出现不符合病情的肾功能减退等。 3．2实验室和其他辅助检查 　　天然药物引起的肾损害，多数是经肾活检证实的，但未能普遍应用。尿检查可发现红细胞（主要呈均一型红细胞）、白细胞、蛋白、管型等。血液化学检查可有BUN、Scr升高。研究表明天然药物肾损害病人的蛋白尿为肾小管性蛋白尿。并以低分子量蛋白（LMWP）升高为主。包括：β2-微球蛋白（β2-MG）、视黄醇结合蛋白（RBP）、半胱氨酸蛋酶抑制剂C、Clare细胞蛋白（CC16）、α1-微球蛋白（α1-MG）及尿N-乙酰β氨基葡萄糖苷酶（NAG）、溶菌酶等。在疾病的初始阶段，以尿β2-MG、CC16和RBP升高最为敏感和可靠。在肾小管损害初期无尿中NAG及白蛋白和血Scr的升高，这些尿LMWP的升高是可逆的，表明肾小球功能障碍尚处于起始阶段。当肾小管进一步受害，除尿中LMWP明显升高外，尿NAG、白蛋白均升高，当血清肌酐及尿蛋白升高时则表明此时肾脏损害很难逆转。此外，与其他轻度或严重的肾小球性蛋白尿病人相比，天然药物肾损害病人尿中LMWP/白蛋白浓度比率要高得多。国内外文献报告AAN还可以引起肾小管酸中毒及Fonconi综合征，实验室检查有其相应的表现。 4、天然药物肾损害的防治 4．1目前国内外文献报道天然药物引起肾损害的原因有： （1）药物使用不当：大或/及超剂量用药，长期反复用药，药物滥用； （2）用药前病人原有肾脏病或肾功能受损害情况，或机体特殊反应状态下引起肾损害或原有肾损害的加重； （3）由于中药所含毒素或活性物质导致肾间质、肾小管损伤或坏死，急性肾衰竭； （4）中药导致全身过敏反应，从而引起急性过敏性间质性肾炎； （5）原因不明。 　　前述中药引起严重肾损害多数属于中药毒性反应范畴，即药物所引起机体的严重功能紊乱或组织病理变化，呈一种严重的不良反应。除个别敏感体质外，绝大多数为药量过大或用药时间过长所致。是在违背了中医用药原则与合理用药的情况下发生的，这也是在对中药进行分析评价时要予以注意的，中药与西药一样都有一个用药合理与不合理的问题。 4．2对中药肾损害防治原则包括： （1）坚持合理用药，切忌滥用药物，慎用或忌用有肾损害的中草药，对原已有肾衰竭的病人更是如此； （2）严格控制药物用量，应指出中药的剂量多依据传统的经验，其有效量、最大耐受量、最小致死量、安全范围、治疗指数等不完全清楚，在历代本草学文献中不少无毒性记载的药物也可引起毒性反应。如木通本草文献为无毒之品，近年报道即使服用较小剂量10g后即中毒造成肾脏损伤