第九章 其余结晶技巧.pptxVIP

第九章 其他结晶技术;盐 析 法 溶析结晶法 反应结晶法;（一） 盐析在蛋白质提纯中的应用;蛋白质的盐溶与盐析现象的解释;盐析现象图示;2. 蛋白质盐析原理;3. 影响盐析的因素;硫酸铵优点;⑵ 蛋白质种类的影响;⑶ 蛋白质浓度的影响;⑷ 温度的影响;⑸ pH的影响;4. 蛋白质盐析方法;（二） 有机中间体生产中盐析过程的探讨;（1）酸析法;（2）直接盐析法;由2-萘酚用20%发烟硫酸在约80℃二磺化制取G酸（7-羟基-1,3-萘二磺酸 ）时。向稀释的磺化物中先加入KCl溶液，使G酸以钾盐形式析出，滤出G盐后，再向滤液中加入NaCl溶液，即可获得其副产R盐(钠盐，2-萘酚-3,6-二磺酸二钠盐)。用氯化钾、氯化钠直接盐析时，有氯化氢气体放出，对设备腐蚀性强，因此这种方法的应用受到一定的限制。 ;（3）中及盐析法;（4）脱硫酸钙法;9.2 盐析法过程中的一些因素;盐析加盐过少，溶液密度低，盐析得率低； 加盐过多，溶液密度高，析出速度快，晶细且易形成晶簇，增加了洗涤等后道工序的操作难度，同时带入过多无机盐杂质，影响产品纯度及使用质量。 加盐量通常为溶液体积百分之几的比例。 ;工业生产中： 盐析采取搅拌条件下长时间缓慢加盐或分步加盐的方法，以防止在局部范围产生过饱及度的波动，维持稳定的过饱和度； 料液稀释时通常用盐析母液，利用母液中已有的产品细晶的诱导作用，晶核逐渐长大并诱导产生新的晶核，使结晶过程持续不断，同时在接近饱和状态时，一些极其微小的晶体将自动地溶解，而已形成的一些较大晶体则自动地长大。;结晶未开始时搅拌强度大，开始析出时搅拌强度适当小些。生产中通常根据不同形式搅拌器，控制不同的搅拌速度、时间来达到预期的搅拌效果。一般来说，盐析时适当延长搅拌时间，可使盐析过程完成得较好。 直接法生产R盐，国内一些厂家只搅拌15-30min结束盐析过程；德国拜耳公司搅拌15h，盐析收率能达到67-68%，国内只达到45-50%。 在搅拌中因磨损而产生的细晶，可通过适当提高盐析温度重新溶解加以消除。 ;⑴ 有机中间体一般均具正溶解度，温度对产品盐析影响较大。通常高温有助于消除细晶，有助于产品溶解，低温有助于溶质在晶面上???大（生成粗晶）, 有助于产品析出。 例如中间体DSD酸（4，4‘-二氨基二苯乙烯-2，2’-二磺酸），盐析温度急冷至50℃时，溶液变浊开始析出，再慢冷到25 ℃，析出量明显增加。;⑵ 温差过大或冷却速度过快会发生温度的激荡，而在局部区域产生高度的过饱及，引起过量的成核。因此，盐析结晶应适当控制冷却速率和盐析前后温度差。 通常将热溶液充分搅匀后，快速冷却到过饱和状态, 然后放慢冷却速率，结晶开始后，溶液温度由于结晶热的放出而有所上升，此时则控制较慢的冷却速度匀速降温，待大部分溶质在晶种表面上成长以后，再增加冷却速率以达到最终温度，让溶液饱和度始终处于介稳状态，从而控制产品结晶。;⑶ 利用一定温度下各种异构体钠盐或镁盐等溶解度的差异，通过盐析温度的控制，达到异构体分离的目的。 综上所述，盐析在中间体工业生产中是较为重要的操作工序。但盐析也同时带来了大量无机盐母液，除一部分在生产中循环套用之外，大部分母液还有待于进一步处理及综合利用。 ;9.2 溶析结晶;主溶剂的作用：是选择性的溶解杂质，以提高产品的纯度；反溶剂的作用则是降低溶质溶解度，形成过饱及溶液，提高收率。 利用溶析结晶可以生产超微细无定形药物，也可以用来分离盐溶液，以降低能耗。 ;2. 影响溶析结晶的因素;（3）过饱及度控制;产生上述问题的原因在于溶析剂入口处的混合。 为改善混合状况，新型喷射进料装置已成功应用于溶析结晶的工业生产中，主要有两种操作模式：一是带外循环的喷射进料模式，另一种是直接喷射进料模式，如图1 及图2 所示。 直接喷射模式形成的晶体结构缺陷较多；外循环喷射模式提供的湍动强度大，晶体生长速率小，成核多。;倍间廷椎促粉挽央搞声腐珐览暇酌雁上木浅掷陨臻郧驻尘早肋芋钡计羔规第九章 其他结晶技术第九章 其他结晶技术;3. 溶析结晶分离无机盐水溶液;溶析结晶脱盐过程： 在溶析结晶温度下，反溶剂与水完全互溶，而在另一温度下（如常温）反溶剂与水部分互溶、甚至完全不互溶，可改变温度以产生液液分相来回收萃取剂。 2 个设备：即溶析结晶器及反溶剂再生器。 溶析结晶器在结晶温度下工作，加入的反溶剂与水互溶，使盐形成晶体，而反溶剂携带大量水进入反溶剂再生器，在再生温度下产生液液分相。将两液相分离，除掉水。再生的反溶剂回到结晶器后可循环使用。 ;窥奢胰惭帛蔫诫祸街绞攀伪乒屡郊凿绒领碰平昼媒草绎廉猜酱扎短藏诌烽第九章 其他结晶技术第九章 其他结晶技术;反溶剂选择;用来提纯分离有机中间体及制备纳米颗粒药物。 原理：将药物溶于易溶溶剂中，以不能溶解药物的