氟氧头孢中间体1-羟乙基-5-巯基-1H-四唑的合成进展.pdfVIP

第 4期 化 学 世 界 氟氧头孢 中间体 1一羟 乙基一5一巯基一1H一四唑的合成进展 李 波h。 何 洪 ， 陆 豫h岫· (1．南 昌大学 a．理学院；b．中德联合研究院，江西 南 昌 330047；2．江西省轻工业研 究所，江西 南 昌 330029) 摘 要：氟氧头孢是一种新型广谱氧头孢烯类抗生素，对革兰氏阴性菌和阳性茵均有 良好的抗菌活 性。1一羟 乙基一5一巯基一1H一四唑的合成是氟氧头孢合成的重要 中间体 ，介绍 了其合成的重要 意义， 并对其中外合成路线进行 了总结。 关键词 ：氟氧头孢；1-羟 乙基-5-巯基一1H一四唑；药动学；合成 中图分类号：TQ463 ．53 文献标志码 ：A 文章编号 ：0367-6358(2O14)04-0247—04 ResearchProgressintheSynthesisofFlomoxefIntermediate 1一(2一hydroxyethy1)一5-mercaptoTetrazole LIBo ， HE Hong。， LU Yu ， (1．NanchangUniversity，a．SchoolofScience，b．JiangxiChina—GermanyJointResearchInstitute，JiangxiNanchang330047。China； 2．LightIndustryResearchInstitute，JiangxiNanchang330029，China) Abstract：Flomoxefisanew kindofbroad—spectrum cephem antibiotics，andithasagoodantibacterialac— tivitytoGram—positivebacteriaandGram—negativebacteria．Themostimportantintermediateforflomoxef is1一(2一hydroxyethy1)一5-mercaptotetrazole．thesignificanceoftheintermediateisintroduced，andthere— centdevelopmentofpreparationprocessesofitaresummarized． Keywords：flomoxef；1一hydroxyethyl一1H—tetrazole一5一thiol；pharmacokinetics；synthesis 氟氧头孢 (Flomoxef)是 由 日本盐野义制药株 疗 剐。在临床具有重要的使用价值和广阔的应用 式会社研发成功 ，并于 1988年以商品名 Flumarin 前景。 在 日本首先上市的注射用氧头孢烯类抗生素 (结构 式如图 1)，化学名为 (6R，7R)一3-[(1一(2-羟 乙基)一 人 ／ OH 1H一四氮唑一5一基)硫 甲基]一7a-甲氧基一7t?一(2-二氟 甲 基硫代)乙酰胺一8一氧代一5一硫代一1一氮杂双环[4．2．o] 辛一2一烯一2一甲酸钠 。该药是一种新 型广谱氧头孢烯 类抗生素，对革兰阴性菌等需氧和厌氧菌具有较强 的抗菌活性_】]，对革兰阳性菌如金黄色葡萄球菌、 1一羟乙基一5一巯基一1H一四唑 (即化合物 1，图2)是 表皮葡萄球菌等也有较强的抗菌活性[3]。对细菌 氟氧头孢合成 的重要 中间体 。位于头孢母核 的 3 产生的 内酰胺酶稳定 [5]，并且具有血药浓度高、组 位 ，对氟氧头孢的药效和药动学起了重要作用 。本 织穿透性好、体内分布广泛等特点 ]。临床已用于 文就该结构的合成意义进行介绍并对 国内外的合成 呼吸道感染、尿路感染、妇科感染及外科感染等的治 路线进行综述 。 收稿 日期 ：2013-08—30；修 回日期 ：2O13—12—2O 作者简介：李 波 (1