Effects of estrogen receptor and exercise stress on testosterone and CPP in mice雌激素受体及运动应激对小鼠睾酮CPP的影响.pdfVIP

雌激素受体及运动应激对小鼠睾酮 CPP 的影响 摘 要 睾酮是蛋白同化雄性类固醇（AAS ）衍生物，是体育比赛违禁药物滥用最为常见的 一种。近年来国外有报道：动物实验及临床研究结果均表明其具有经典依赖性药物所具 有的奖赏、行为强化效应，可产生身体及精神依赖。但与经典阿片类成瘾药物相比，目 前对 AAS 类药物滥用的机制尚不清楚，运动应激是否影响其身体和精神依赖的易感性 等更有待进一步探讨。 目的： 本文采用行为神经药理学的研究方法，研究中枢雌激素受体及运动应激对小鼠睾酮 条件性位置偏爱（CPP ）表达的影响，对阐明AAS 对中枢奖赏系统的作用和 AAS 滥用 的行为神经药理学机制具有一定意义。 方法： 对睾酮的奖赏效应与雌激素受体的关系测试对小鼠进行条件性位置偏爱实验，首先 -1 -1 -1 选取 0.5 mg·kg ，1 mg·kg ，2 mg·kg 对小鼠进行皮下注射，每 2d 为一个训练周期，睾 酮与对照溶剂交替训练，d13 对小鼠进行 CPP 效果测试，确定小鼠形成睾酮 CPP 的最 佳剂量。之后在训练睾酮 CPP 之前 30min 给予雌激素受体拮抗剂 ICI182,780 或他莫西 芬（sc ）或单独给予雌激素受体拮抗剂对小鼠形成睾酮CPP 进行效果测试。 对运动应激训练测试的实验，对小鼠进行大强度跑台训练后即给予睾酮（sc ），30min 后进行 CPP 训练。方法同前。 结果： 1 ）sc 睾酮训练小鼠形成 CPP 的表达 睾酮（sc ）训练小鼠CPP12d，0.5 mg·kg-1 -1 -1 ，1 mg·kg ，2 mg·kg 组 CPP 得分值明显 高于空白对照组（P 0.05 ）。 2 ）对小鼠皮下注射雌激素受体拮抗剂ICI182,780 对小鼠形成睾酮 CPP 的作用表达 皮下注射雌激素受体拮抗剂 ICI182,780 能够显著减弱睾酮 CPP 的形成（P 0.05 ）， 而单独给予 ICI182,780 则不能形成 CPP 。 3 ）对小鼠皮下注射雌激素受体调节剂他莫西芬对小鼠形成睾酮CPP 的作用表达 皮下注射他莫西芬能够显著减弱睾酮形成的 CPP 作用（P 0.05 ）当单独给予他莫 昔芬时不能形成小鼠的 CPP 。 4 ）运动应激对小鼠形成睾酮CPP 的作用表达 运动应激后的小鼠与非运动后的小鼠 sc 睾酮训练后 CPP 得分值均明显高于空白对 照组（P 0.05 ）。但是运动应激与非运动的小鼠sc 睾酮训练后 CPP 得分值没有明显差异 （P 0.05 ）。 结论： 睾酮各剂量均可以形成小鼠 CPP 的表达；雌激素受体拮抗剂 ICI182,780 和他莫西 芬均可以抑制小鼠睾酮 CPP 的表达；运动应激没有明显提高睾酮 CPP 的表达。说明睾 酮具有奖赏效应，雌激素受体可能参与其中。本文所使用运动应激方法可能没有直接对 睾酮的奖赏效应起作用。 关键词：睾酮；雌激素受体；拮抗剂；条件性位置偏爱；运动应激；小鼠 Effects of Estrogen Receptor and Exercise-induced Stress on Testosterone-induced CPP in Mice Abstract Testosterone is one of the anabolic androgenic steroids (AAS) derivatives, the most common drug in athletic events. In recent years, a series of animal experiments and clinical studies showed that the AAS has a reward and reinforcement effect w