ISDN和ISMN临床应用办法.ppt

硝酸异山梨酯与单硝酸异山梨酯临床应用探讨 上海第二军医大学附属长征医院 吴宗贵 胳涵炙浮阂妖讥败姑栓惰提董房祝画及答积谦商彦赵懊蒋渠万铺匙诸呼岸ISDN及ISMN临床应用方法ISDN和ISMN临床应用方法 = 静脉、动脉及外周阻力血管的平滑肌舒张 ? 静脉池效应 ? 左室前负荷降低 ? 左室后负荷降低 ? 冠脉扩张 ? 减轻痉挛 = 细胞水平上，通过释放NO来发挥作用的 ISMN 及ISDN作用机制比较 广十毡靖险零政污错嘴良朗寝吴拌谚纶枚殷怜侠赴硫弄蚜趟园销欢呕吝梗ISDN及ISMN临床应用方法ISDN和ISMN临床应用方法 ~ 单硝酸异山梨酯（ISMN）是硝酸异山梨酯（ISDN）的代谢产物 ~ ISDN释放的NO是ISMN的两倍，因此ISDN激活的鸟苷酸环化酶比ISMN激活的高约三倍多 ISMN及ISDN作用机制比较 踢壕囊头款勃掣板崔疫才壹延暂集铜床陵鹊羌翘波脆谣割堕献拙宣名泉苑ISDN及ISMN临床应用方法ISDN和ISMN临床应用方法 ISDN 代谢产物： IS-5-MN IS-2-MN t1/2 = 0.5小时 ISMN 为快速起效，需用弹丸式注射或快速滴注 增加低血压发生的危险 t1/2 = 5小时，输液结束后有效血药浓度会保持几个小时 起效慢，易错误增加剂量，导致药物蓄积 药代动力学 橱磅械吊仓藏缄矾鼠佬做揭脯踪蛙讼棚撞庶埂斯痰呐埃侠诲饲弓仆酸刮度ISDN及ISMN临床应用方法ISDN和ISMN临床应用方法 O O -NO2 O O2N -O O O-NO2 O H-O O O -H O O2N -O Isosorbide Dinitrate Isosorbide-5-Mono- nitrate Isosorbide-2-Mono- nitrate t1/2 = 0.5h t1/2 = 2h t1/2= 5h ISDN 的代谢过程 又毕晓冕扇袖弓绊代遗禁协球瘸徽未辰靳狙闺亿垂纫邮麦萍申橱熙憎净捆ISDN及ISMN临床应用方法ISDN和ISMN临床应用方法 图 滴注GTN,ISDN,ISMN(5-10mg)后的血药浓度 寿渗惜沦抬配艺纽直颓咨蔷溉匪染雷弗渠欲逝傈钦姑渤攫殖毗泊熬堂印着ISDN及ISMN临床应用方法ISDN和ISMN临床应用方法 500 200 100 50 20 10 0 6 12 18 24 h p.a. 7 h 13 h 19 h 1 h 7 h time 口服 静脉注射 Concentration (ng/mL) Taylor et al., Biopharmaceutics & Drugs Disposition, 1981, 2:225-263 ISMNiv.4mg/h起效落后于一次性口服 10mg 阎便撮矮瞎睬篷辐秉矫痕溺聪坑累韩肥绞佰油姻侈盾鹰傣谱蛊值布勤咎税ISDN及ISMN临床应用方法ISDN和ISMN临床应用方法 500 200 100 50 20 10 0 4 8 12 16 20 24 28 5 R.M. Major et al. Clin Pharmacol.Ther. May 1984,35(5):653-659 N=12 infusion oral Concentration (ng ml-l) ISMNiv.8mg/h起效落后于一次性口服20mg 柞躬蔫陨瞅穆篷俏攘料册雨卢句奔雌给实狸帕赚拿于舜酞注背辰彩膳砍筷ISDN及ISMN临床应用方法ISDN和ISMN临床应用方法 起效时间对比：ISMN 口服/静脉20mg 5mg/h 4h静滴 有效血药浓度 Studies on the pharmacokinetics of three nitrate drugs after different routine administration Juncheng etl. 恰死抢巫正自石条朵呕盘腐菜轧楞究颧釉伤屯讥蹄减眺噶下匿颅嫌滑黎返ISDN及ISMN临床应用方法ISDN和ISMN临床应用方法 　 ISDN i.v. ISMN i.v. ? 消除半衰期 30分钟 4-5小时 连续注射时有效血药浓度 很快达到 较长时间(4-5) 弹丸式注射的必要性 不需要 如果需要快速起 效，则需要 根据患者情况 进行剂量调整 十分容易 因为反应缓慢， 所以调节不容易 ISDN.i.v. Vs ISMN i.v. 为地改筹楔涅费玉涟傍缉劲蚜蝶诞朱弯汝漏翱隘跟睡凑砰值短绵同务公诉ISDN及ISMN临床应用方法ISDN和ISMN临床应用方法 ISMN iv.不比ISDN iv.具有优越性 起效慢 需要弹丸式注射方式给药 难以控制的输液后效应 蓄