药物化学 第十二章 心血管药物-抗高血压药.ppt

作用毛细小动脉的药物（血管扩张剂） 直接松弛血管平滑肌，扩张小动脉血管。 P-386 利舍平(reserpine) 影响肾上腺素能神经递质的药物 临床应用：用于早期或中期的高血压，作用缓慢、温和持久。 P-387 中枢神经α2受体激动剂 兴奋中枢突触后膜α2受体，导致去甲肾上腺素释放减少，心率减慢，血管平滑肌松弛，血压降低。 盐酸可乐定 (clonidine hydrochloride) P-324,388 *甲基多巴(methydopa) ①化学名：3-羟基-α-甲基-L-酪氨酸 ②性质：因分子中有两个相邻的酚羟基，易氧化变色，故制剂中常加入还原剂保护，同时应避光保存。 在碱性溶液中更易氧化，氧化中因形成吲哚醌类而使溶液颜色逐渐变深，后者进一步聚合生成黑色聚合物 与水合茚三酮反应，显蓝紫色 ③临床应用：属中强度降压药。适用于肾功能不全的高血压患者，尤其是对于具有中风、冠心病或氮潴留的高血压患者。 P-389 P-335,389 β肾上腺素能受体拮抗剂（第十四章） * * * * 心血管药物 Cardiovascular drugs 抗高脂蛋白血症药 药物 作用特点 强心药 抗心绞痛药 抗心率失常药 抗血栓药 抗高血压药 心血管药物 高血压（Hypertension） 一种世界性的常见疾病，世界各国的患病率高达10%～20%，并可导致脑血管、心脏、肾脏的病变，是危害人类健康的主要疾病。随着中国经济的发展，人民生活水平的提高，高血压已日益成为一个重要的公共卫生问题。但是高血压的发病原因迄今尚未阐明，普遍认为是在一定的遗传背景下由于多种环境因素参与使正常血压调节机制失代偿所致。 抗高血压药物的作用部位和机理 紧张 脑 神经节 肾脏 心输出量增加 血流量增加 血管收缩 肾素 血管紧张素I 血管紧张素II 醛固酮 增大血容积 高血压 外周阻力增加 抗高血压药 Antihypertensive drugs I. 影响RAS系统的药物 1. 血管紧张素转化酶抑制剂 2. 血管紧张素II受体拮抗剂 II. 外周肾上腺素能受体拮抗剂 1. ?受体拮抗剂 2. ?受体拮抗剂 III. 作用于离子通道的药物 1. 钙拮抗剂 2. 钾通道开放剂 IV. 其他药物 1. 利尿药 2. 影响肾上腺素能神经递质的药物 3. 中枢?2受体激动剂 4. 作用于毛细小动脉的药物 一、影响RAS系统的药物 血管紧张素转化酶抑制剂 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 机制 分类 代表药物 分类 代表药物 肾素抑制剂 ACEI Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Leu-Val-Tyr-Ser 血管紧张素原 Angiotensinogen Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu 血管紧张素I Angiotensin I Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe 血管紧张素II Angiotensin II 血管收缩 血压升高 醛固酮 Aldosterone 血容量增加 肾素 Renin 血管紧张素转化酶 ACE Angiotensin-converting enzyme Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg 缓激肽 Bradykinin Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro 降解缓激肽 血压下降 ACE 血管舒张 AⅡ受体 催化 × × × × 1）抑制血管紧张素转化酶ACE，使血管紧张素 Ⅱ 生成减少； 2）减少醛固酮的合成； 3）减少缓激肽的降解。 ACEI的作用机制： P-378 含磷酸基或磷酸酯基 福辛普利拉 福辛普利 伊那普利 赖诺普利 螺普利 雷米普利 西拉普利 卡托普利 阿拉普利 ACEI的分类 含巯基 含羧基 P-378 含巯基的ACEI P-380 含羧基的ACEI P-381 含磷酸基或磷酸酯基的ACEI P-381 代表药物 * 卡托普利（captopril） ①化学名：1-(2S-3-巯基-2-甲基-1-氧丙基)-L-脯氨酸 ②结构特点：脯氨酸衍生物；含两个S型手性碳 ③化学性质：甲醇中稳定，水中易发生氧化，通过巯基双分子键合成二硫化物；pH＜3.5、浓度较高时水溶液稳定。剧烈条件下，酰胺可水解。 P-379 合成 P-379 二甲基丙烯酸 L-脯氨酸 二环己基铵盐 1: 脯氨酸L型活性高；丙氨酸或苯丙氨酸活性保留