UCP-2启动子-866GA多态性与2型糖尿病发病的相关性研究.pdfVIP

UCP．2启动子．866G／A多态性与2型糖尿病 发病的相关性研究 硕士研究生：刘琳 指导教师：苏本利 教授 专业名称：内科学 摘 要 2型糖尿病的发病机制包括胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能障碍。解 偶联蛋白(ucP)作为线粒体内膜的质子载体，能将线粒体内膜外侧 的H+运回内膜内侧，降低物质氧化过程中H+形成的膜两侧的电化学梯 度，使氧化过程与ADP磷酸化过程解偶联，ATP生成减少，而以产热 的形式释放能量。新近研究表明UCP．2通过解偶联机制影响B细胞分 泌胰岛素的功能，UCP．2表达的增加可降低其分泌胰岛素的能力。 UtP．2基因区域与T2DM和高胰岛素血症相关联，而其结构基因的变 异似乎与T2DM无关。启动子对基因的表达至关重要，近来的研究发 关，～A基因型携带者的UCP表达高于G／G型携带者。目前没有有关 国人的相关研究报道。 目的研究UCP．2启动子一866G／A多态性与大连地区2型糖尿病 (T2DM)的关系。 方法选取已确诊的中国辽南地区汉族T2DM患者125例，男性 岁，空腹血糖6mmol／L，无其他内分泌疾病，无DM家族史。采集清 晨空腹抗凝血，提取有核细胞基因组DNA，根据UCP2启动子基因序 列设计引物，用多聚酶链反应技术(PCR)扩增所需片段，片段长度 。1’ 369b口，然后用M／u内切酶在37。C水浴箱中消化3小时，以l％琼脂糖 电泳分离酶切产物，分出不同的基因型(GGGA，AA)。比较T2DM组 及菲糖尿瘸组的基因型分布及频率，同对分折各基因型的胰岛功能， 糖氧化酶法，血清胰岛素采用放射免疫测定法(RIA)，C肽测定采用 免疫放射活度法(浓MA)。 结果 1．UCP。2启动子一866G／A多态性在非糖尿病组的基因型分布频率 l 47．5％，AG35％，AA 分尉为GG 7．5％，G及A等位基因频率分别为 32．8％， 36％，GA 65％，35％-2型糖尿病患者的基因型分布频率为GG 1，P=0．014)。 及z2_6．33 1．444-0．64 2．非糖尿病组各基因型平均c肽水平分别为GG I，86j：t．37 gm01／L、GA gmol／L。GA与GG组C gmot／L及从0．59／：0．35 之阁胰岛素水平无显著性差异P0、05，但随着GG到AA的基因型转 变，胰岛素水平也具有下降趋势。 3．糖尿病组各基因型胰岛功能比较：GG、GA、AA的平均C肽 嬗分别为0．87士0，8 Nnol／L、0．9t．+0．71 组问均无显著性差异，但AA组与GG／GA组比较仍有下降趋势， P=0．26。 醇、UCP-2—866G／A基因多肽性及甘油三脂与糖尿病的发病均呈正相 关。偏回归系数分别为1．49、1．15、0．93，P值均小于O．05，具有统计 学意义。 结论UCP．2启动子部位．866G／A基因多态性在糖尿病组与非糖 尿病组之间存在着显著性差异，说明此多态性可能与糖尿病的发生有 关，尤其是AA基因型携带者的C肽值明显降低，其规剖可能是通过 ·，， 促进UCP-2的表达，使胰岛0细胞线粒体的解偶联作用增强，影响胰 岛B细胞分泌胰岛素的代偿功能，从而促进糖尿病的发生和发展。 关键词： 2型糖尿病 解偶联蛋白基因／遗传学 多态性