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近年来，随着人们对哺乳动物模式识别受体（Pattern recognition receptors, PRRs）的发现和研究的不断深入，PRRs 对病原，尤其是对病原生命物质基础――DNA和RNA的识别成为天然免疫学研究的热点和重点领域。 PRRs 通过识别病原生存必不可少的相关分子模式（Pathogen associated molecular patterns, PAMPs）和机体应激或损伤时释放的警报素（Alarmin），即危险信号（Danger signal）或危险相关分子模式(Danger associated molecular patterns, DAMPs)，诱导Ⅰ型干扰素、炎性细胞因子、趋化因子和共刺激分子等的释放和表达发挥天然免疫防御功能，同时诱导获得性免疫的建立。 Toll样受体(Toll-like receptors, TLRs) RIG-I样受体(RIG-I like receptors, RLRs) NOD样受体(NOD-like receptors, NLRs) C 型凝集素受体（C-type lectin receptors, CLRs） 胞浆DNA识别受体(Cytosolic DNA recognition receptors) 其他天然免疫特异性PRRs RNA识别受体 （RNA recognition receptors） DNA识别受体 （DNA recognition receptors） DNA识别受体及其配体 DNA识别受体识别的病原 胞膜DNA识别受体 TLR9对病原细菌DNA的识别 识别细菌非甲基化的CpG DNA 卡介苗中的CpG DNA通过TLR9发挥抗肿瘤作用 识别灭活的嗜肺军团菌、脑膜炎萘瑟菌(Neisseria meningitidis)、结核分支杆菌（M. tuberculosis, MTB）、短小棒状杆菌（Propionibacterium acnes, P. acnes)、灭活流产布鲁氏菌(Heat-killed Brucella abortus, HKBA) TLR9在监测和识别非甲基化的CpG DNA中起关键作用，也说明TLR9可能主要通过这种区室化来区分自我和非我，从而避免发生自身免疫性疾病 TLR9对病毒DNA的识别 单纯疱疹病毒(Herpes simplex virus, HSV)、细胞巨化病毒(Cytomegalovirus, CMV)、腺病毒（Adenovirus, AV）、人乳头状瘤病毒(Human papilloma virus，HPV)和杆状病毒（Baculovirus）等多种DNA病毒基因组也富含CpG DNA基序 TLR9对DNA合成类似物的识别 烟曲霉非甲基化的CpG DNA以TLR9依赖的方式刺激鼠骨髓来源的DCs (Bone marrow derived DCs, BMDCs)和人的DCs 分泌炎性细胞因子如 TNF-α，这种现象可被甲基化酶抑制 克氏锥虫富含CpG基序的基因组DNA可为 TLR9的配体，引发宿主抗锥虫的炎症反应 TLR9识别疟原虫基因组中富含AT的DNA序 列如 5′ -TATAATTTTTACCAACTAGC-3′ 恶性疟原虫的血红蛋白代谢产物疟原虫色素作为诱导物，能通过TLR9激活巨噬细胞和DCs分泌炎性细胞因子和表达趋化因子 值得注意的是有研究发现，疟原虫色素之所以能通过TLR9激活免疫细胞是因为其中含有DNA，疟原虫色素如同阳性脂质体作为载体运输DNA到内体 DAI分别由两个Z-DNA结构域（Z-DNA binding domains），即 Za 和 Zb，DNA结构域 3 ( Region required for DNA binding, D3)和信号传导结构域(Signaling domain, SD) 4个结构域组成，其中Za、Zb和D3结构域与 DNA的结合有关；SD含有多个丝/苏氨酸磷酸化位点，与信号的转导过程有关 人工合成的B-DNA如 poly（dA:dT）和 IFN 刺激DNA（IFN-stimulatory DNA，ISD）能上调小鼠胚胎成纤维细胞（Mouse embryonic fibroblasts，MEFs）和L929细胞中DAI的表达，诱导Ⅰ-IFN的分泌。 DAI通过与N端的DNA结合区识别 poly(dA:dT)、poly(dG: dC )、细菌DNA和哺乳动物的DNA，C端（SD）依赖于DNA招募TBK1（TANK2 binding kinase 1）和IRF3，然后通过 TBK1和STING，活化IRF3，使其发生核转位，诱导I-I