原料药岛湍质量管理张华.pptVIP

* 发酵用菌种的管理 GMP检查中发现的相关缺陷 A原料药目前的发酵用菌种为XXX，而原先产品申报时的菌种为YYY，无相关产品质量评价数据 企业对生产菌种分离筛选后未按规定进行菌种鉴定 * 欧洲药典对发酵用菌种变更的要求 如果生产用菌种发生可导致杂质重大变化的重大变更，与此变更相关生产工艺的关键步骤，尤其是纯化、分离步骤应重新验证。 重新验证包括：证明因变更而在产品中新出现的杂质，能通过检测得到恰当控制，如需要，应进行额外的或备选的检测并符合适当的限度。如果工艺或菌种的变更可导致某一已有杂质增加，应申明这种增加是可以接受的。 * 欧洲药典对发酵用菌种变更的要求 如果菌种的主代种子需要更换，生产工艺的关键步骤必须重新验证，验证需扩展到证明在产品的质量和安全性方面没有出现不利的变化。如果改良后的菌种或新的菌种用于生产，必须特别注意产品杂质可能出现的变化。 * 中间体和原料药的放行 生产部门审核所有的批生产记录，确保记录完成并已签名 质量部门审核批生产记录的关键步骤和实验室控制记录 重新包装贴签的中间体或原料药应重新审核放行 * 中间体和原料药的放行 GMP检查中发现的相关缺陷 现场检查时，无法出示钠盐鉴别用铂丝，无鉴别检验用试液的配制记录，但产品批检验记录中均有鉴别项记录 3批A原料药成品检验出现有关物质不合格后，未按偏差处理文件规定执行 * 物料的质量标准及检验 质量标准至少应有鉴