倍他乐克缓与释片临床应用优势.ppt

2.缓释片推荐剂量： （1）47.5－190mg qd （2）峰浓度的比较： 缓释片47.5mg 平片12.5mg 缓释片95mg 平片25mg 缓释片190mg 平片50mg （3）相同剂量的缓释片作用更为持久 倍他乐克?缓释片的剂量转换 调整字体颜色 缓释片剂量统一修改为47.5，95和190。这里已经修改。 缓释片的口服方法： 缓释片剂型：50mg和100mg 服用小剂量时：片剂中央有刻痕，容易掰开服用，但不影响其缓释特点 刻痕 倍他乐克?缓释片的剂量转换 缓释片剂量修改 3.适当增加缓释片的服用剂量： 中国人应用平片的剂量普遍偏低，因而平片转换为缓释片时可适当增加服用剂量 时间 (h) 0 6 12 18 24 血浆浓度 (nmol/L) 口服倍他乐克?缓释片50mg 血浆浓度均在理想治疗窗内 100 0 200 300 400 30％ 80％ 倍他乐克?缓释片的剂量转换 字体颜色修改。蓝色不清楚。 图表和文字重叠，注意排版。 谢谢！ 肇庆代办公司注册 犥檲澨 倍他乐克平片即酒石酸美洛尔片为普通制剂。服用后迅速崩解、吸收。 95mg的琥珀酸美托洛尔缓释片含有1600-1800个微囊，每个微囊均持续释药20个小时，加之药物的半衰期为3-4小时，从而可以获得美托洛尔稳定血浆浓度达24小时。 这是倍他乐克ZOK的崩解及溶出示意图。药片迅速崩解成缓释微丸,从微丸中缓慢释放出主药. 缓释制剂sustained-release preparations系指用药后能在长时间内持续放药以达到长效作用的制剂，其药物释放主要是一级速率过程。 控释制剂controlled release preparations系指药物能在预定的时间内自动以预定的速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围之内的制剂，其药物释放主要是在预定的时间内以零级或接近零级速率释放。 每个微囊为一个独立的释药单位，服药后，药片在胃内完全崩解成数百至数千个微囊；消化液进入微囊中，药物开始溶解，从而被胃肠道吸收，只要在微囊中有药物溶解形成饱和溶液，药物就会以稳定的速度释放，此时间为20小时。只有当微囊内所有药物均溶解，药物溶液被稀释之后，药物释放的速率才会下降。但美托洛尔的半衰期为3～4小时。所以，药物能够保持24小时平稳有效的血药浓度。 药物以接近恒速释放受到多种因素的影响，其中核心药物的溶解度为重要因素之一，酒石酸美托洛尔的溶解度过高，在水中700mg/ml，因而无法充分保证药物长时间持续释放，所以缓释片选用了溶解度较低的琥珀酸美托洛尔，其溶解度约为200mg/ml，研究显示使用琥珀酸美托洛尔为核心，能够达到药物从聚合物薄膜持续释放达20小时。 * 该图显示了倍他乐克缓释片在体外的释放率，将倍他乐克缓释片置于500ml磷酸缓冲液中，在37摄氏度，pH6.8的环境下，转速为100rpm，采用分光光度仪测定美托洛尔含量。结果倍他乐克以接近恒速释放达20h。 * 倍他乐克?缓释片具有平稳的高β1受体选择性。治疗剂量下的倍他乐克?缓释片（200mg/天）的血药浓度分布在安全的“治疗窗”内，确保有效阻滞β1受体，但不对β2受体产生过度阻滞。从图我们可以看到，血药浓度太低不会产生β1受体阻滞效应，血药浓度过高，又会导致对β2受体的过度阻滞。 * 下面我将介绍以下倍他乐克缓释片在胃肠道的转运和吸收方面的研究。 倍他乐克微囊的直径较小，低于2mm，因此胃排空不受食物的影响。 给予8名健康男性志愿者倍他乐克缓释片100mg，早餐时（2800kJ）服用，采用gamma-闪烁成像技术测定药物微囊在胃肠道的传输。结果显示药物的平均胃排空时间为3.6小时，小肠的平均传输时间为3.1小时，而在结肠的停留时间很长，为28小时，在整个胃肠道的传输时间在35小时以上，因此能够有效保证药物微囊在胃肠道的传输时间超过24小时，以便于药物的持续吸收。 * 同样，另一项研究显示，药物的释放速率不受蠕动的影响，在50、100、150rpm的不同转速下，药物在2－14小时内的平均释放速率保持一致。 * 在使用美托洛尔平片时，如果进食时服用，其生物利用度会增加约40％，这可能是由于进食后内脏血流量增加，使得更多的药物避免了肝脏首过代谢的清除，而缓释片因为是持续释放，在进食后的第一个小时吸收并不多，因此可能受食物的影响较小。对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg，结果显示，两者的血药浓度变化相似。 这是一张关于美托洛尔平片的血浆药物浓度和时间关系的示意图.口服美托洛尔平片1-2小时后,药物浓度达