细胞凋秃亡和细胞坏死.pptVIP

细胞凋亡与细胞坏死 细胞凋亡（科普诗） 似秋叶的凋零， 告别生命之辉煌； 那难以计数的攻击、诱导， 轻启着道道程序， 逼细胞步步走向生命的末端； 啊，活性氧处处肆虐， 钙波涛惊石裂岸， 线粒体把生命之光一点一点拧淡; 细胞凋亡（科普诗） 似秋叶的凋零， 告别生命之辉煌； 那难以计数的攻击、诱导， 轻启着道道程序， 逼细胞步步走向生命的末端； 啊，活性氧处处肆虐， 钙波涛惊石裂岸， 线粒体把生命之光一点一点拧淡; 危难中的细胞啊， 你沉稳不乱， DNA片片切割， 化云梯直通天堂； 细胞体分团相聚， 把生命的凝重浓集在小体上； 分别了朝夕相处的伙伴， 再见了快乐美好的时光； 这一切的一切又融入临近的胞体， 腾出的空间再写生命的篇章。 细胞死亡形式 1. 细胞坏死 由于比较强烈的有害刺激或细胞内环境的严重紊乱而导致的细胞死亡。 2. 细胞凋亡 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡（apoptosis),又称程序性细胞死亡（programmed cell death,PCD)。 细胞凋亡的生理和病理意义 细胞凋亡与疾病发生机制的新认识 1.该“死”的细胞（如肿瘤细胞、自身反应性免疫细胞）未死，是造成肿瘤、自身免疫性疾病的主要发病机制之一。——细胞凋亡不足 2.不该“死”的细胞（如神经元、心肌细胞）死了，这与老年性痴呆、心肌缺血/再灌注损伤等发病有关。——细胞凋亡过度 细胞凋亡的过程 1.凋亡信号转导 2.凋亡基因激活 3.细胞凋亡的执行 4.凋亡细胞的清除 凋亡过程及分期诱导期 执行期 消亡期 凋 亡 诱 导 因 素 凋亡时细胞的主要变化 一、细胞凋亡的形态学改变 1.细胞膜的变化：微绒毛、细胞突起和细胞表面皱褶消失；胞膜空泡化，内质网不断扩张并与胞膜融合形成芽状突起（出芽）； 2.细胞质变化：胞质浓缩、细胞器变化（线粒体变大脊增多可空泡化，内质网腔扩大提供包裹膜）； 3.细胞核变化：核内染色质浓缩边集 空泡化、固缩、出芽、边集、凋亡小体（apoposis boby）  典型的凋亡小体（apoposis boby）：由透亮空泡和不透光的浓密的核碎片两部分组成。 胸腺细胞 胸腺细胞 细胞凋亡的生化改变 1.DNA的片段化“梯”状条带 2.内源性核酸内切酶激活及其作用 3.凋亡蛋白酶（caspases）的激活及其作用 1.DNA的片段化“梯”状条 带为细胞凋亡主要特征 ①几乎所有凋亡细胞均有核小体间的裂 解，导致DNA 的断裂； ②DNA降解过程的特异性：不伴有组蛋 白和其它核蛋白的降解； ③染色质在核小体间的裂解是凋亡细胞 和形态改变的基础； ④DNA 片段化是凋亡的“黄金标记”。 2.内源性核酸内切酶激活及其作用 由一系列胞内信号转导环节激活，执行染色质DNA切割 3. Caspase 9 激活，需要通过CARD（caspase-recruitment domain)、Apaf-1、细胞色素c、ATP等多个因子的参与 1.灭活细胞凋亡的抑制物（如Bcl-2）； 2.水解细胞的蛋白质结构，导致细胞解体，形成凋亡小体（apoposis boby）； 3.在凋亡级联反应中水解相关活性蛋白，使该蛋白获得或丧失某种生物学功能 细胞凋亡的调控 （一）细胞凋亡相关因素 1.诱导性因素 2.抑制性因素 (二) 细胞凋亡信号的转导 1.细胞凋亡的诱导因素 .生理活性因子：TNF家族（Fas-L,TNF)、 TGF、神经递质(谷氨酸、多巴胺)、生长因子撤退、GC等 .损伤相关因子：热休克、病毒感染、自由基、癌基因、抑癌基因、放射线等 .化疗药物 .毒素：乙醇、β -淀粉样肽 2.细胞凋亡的抑制因素 .凋亡相关基因的抑制作用：p53、bcl-2、bcl-XL等。 .生理性抑制剂：生长因子、细胞外基质、锌、雄激素、雌激素等 .病毒基因：腺病毒E1B、杆状病毒p35、棒状病毒IAP、牛痘病毒CrmA、EBV BHRF1等 .药物：Calpain抑制剂、caspases抑制剂、促癌剂、佛波豆蔻乙脂(PMA)等 (二)细胞凋亡信号的转导 -凋亡信号转导系统特点 ① 多样性：不同种类的细