芳酸及坪弯酯类药物的分析new.pptVIP

Contents 一、基本结构 均有苯环、羧(酯)基 二、性质 1、性状：多数是结晶性固体，少数为液体（水杨酸甲酯、苯甲酸苄酯） 2、溶解性： 游离芳酸类几乎不溶于水，溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水 3、酸性： 具有－COOH，显弱酸性 pKa通常在3~6之间，可以与碱成盐 酸性强弱受取代基的影响而不同 4、紫外吸收： 具有苯环，有紫外吸收 三、分类和主要理化性质 分类： 根据结构可分为水杨酸类、苯甲酸类、其他芳酸类 其中水杨酸类和苯甲酸类苯环与羧基直接相连 2、水杨酸类药物 母核：水杨酸 3) 典型药物 4) 理化性质： 酚羟基：与Fe3+显色（酸性条件） 3、苯甲酸类药物 母核：苯甲酸 主要官能团：羧基、苯环 3) 典型药物 4.其他芳酸类： 氯贝丁酯clofibrate 布洛芬ibuprofen 三氯化铁反应： 水杨酸类： 中性或弱酸性；与Fe3+络合；显紫色 阿司匹林、贝诺酯等需先水解 苯甲酸： 中性或碱性；与Fe3+成盐；赭色沉淀 丙磺舒： pH5.0－6.0；与Fe3+成盐；米黄色沉淀 主要杂质：间氨基酚（原料、降解产物） 检查方法 双相滴定法（ChP2005） 样品3.0g用乙醚提取，加入H2O，用HCl滴定液（0.02mol/L)滴定，生成 杂质·HCl（转溶入H2O相，甲基橙指示剂）。滴定液不得过0.30ml HPLC法（USP29） C18柱；流动相：NaH2PO4(0.05mol/L)-Na2HPO4 (0.05mol/L) -CH3OH(含氢氧化四丁基铵1.9g)(425:425:150) 254nm检测　内标：磺胺 氯贝丁酯中特殊杂质检查 1. 主要杂质：对氯酚（原料或降解产物）、 挥发性杂质(添加的反应试剂) 2. 检查法：GC法（ChP2005） 5％SE-30填充柱；柱温160℃；N2为载气；FID检测; 对氯酚（对照品法） ：样品碱化后氯仿提取，1g/ml；限量0.0025% 挥发性杂质（归一化法） :10mg/ml调节灵敏度；限量0.5％ 含量测定 羧基：酸碱滴定、非水滴定 酯基：水解后剩余酸碱滴定 苯环：紫外分光光度法、HPLC 阿司匹林直接滴定（ChP2005） 精密称取阿司匹林0.3972g，用氢氧化钠（0.1021 mol/L）滴定,消耗反应体积21.35 ml。计算每1ml标准氢氧化钠滴定液（0.1 mol/L）的滴定度，以及阿司匹林的含量。（分子式C9H8O4 分子量180.2） 水解后剩余滴定法(USP29)  Residual titration after hydrolysis 两步滴定法 Two-step titration 阿司匹林片的含量测定(ChP2005) 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹林0.3g)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20ml，振摇使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH液(0.1mol/L)至显粉红色，再精密加NaOH液(0.1mol/L)40ml，置水浴上加热15min，并时时振摇，迅速放冷至室温，用H2SO4液(0.05mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml NaOH液(0.1mol/L) /硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4 标示量（%） ＝ T(V空-V供)fW平均/（W取×标示量）× 100% 标示量百分含量公式 标示量（%） ＝平均每片测定含量/标示量×100% ＝（ W测定× W平均）/（W 取×标示量）×100% ＝ T(V空-V供)f × W平均/（W取×标示量） ×100% 例题 取标示量为0.5g阿司匹林10片，称得总重为5.7680g，研细后，精密称取0.3576g，按药典规定用两步滴定剩余碱量法测定。消耗硫酸滴定液（0.05020mol/L）22.92ml，空白试验消耗该硫酸滴定液39.84ml。（每1ml硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于18.02mg 的阿司匹林） （1）写出两步滴定的反应方程式 （2）求阿司匹林片的标示量百分含量 缺点 游离水杨酸 不能完全 操作较复杂 不合格时结 排除干扰 果偏高 ⊙双相滴定法 Titrimetry