药物性肝是损伤的诊治现状及研究进展.ppt

药物性肝损伤的诊治现状及研究进展 wsli8 药 物 肝 毒性是临床用药过程中需要重视和监测的问题。在已上市应用的化学性或生物性药物中，有1100种以上具有潜在的肝毒性.很多药物的赋形剂、中草药以及保健药亦有导致肝损伤的可能。其中，急性肝损伤是药物性肝病最常见的发病形式，约占报道病例数的90%以上，少数患者可发生威胁生命的暴发性或重症肝功能衰竭，是药物肝毒性临床监测和防治的重点，也是我们临床医师执业过程中可能遇到的职业风险问题。根据国内13个地区16家大型综合医院多中心大宗病例统计，近5年来急性药物性肝损伤住院病例数有逐年增加趋势。因此，对药物性肝损伤有必要给予高度关注和警惕。 内容 一、药物性肝损伤概述 二、药物性肝损伤诊断现状 三、药物性肝损伤治疗现状 四、药物性肝损伤预后 五、研究进展 六、药物性肝损伤预防 七、附件（参考文献）1.急性药物性肝损伤诊治建议(草案) 2.药物性肝损害诊断标准的演变和评价 一、药物性肝损伤概述 肝脏是药物代谢、转化的重要场所，很多药物在肝脏进行氧化、还原、水解、结合反应等一系列代谢，很可能对肝脏造成损害。 药物性肝损伤是指在药物使用过程中,由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的免疫过敏反应所致的疾病。 为避免药物导致肝脏损害所用名词不一致，建议采用国际共识意见规定的统一术语“肝损伤”（liver injury)。 相应名词：药物性肝损害(DILI) 药物性肝病（DILD） 药物性肝炎（Drug-induced hepatitis ） 药物与肝脏 肝脏是药物代谢的主要脏器，也是药物损伤的主要靶器官。 药物本身或其代谢物作用，产生药物性肝损害。 肝脏的病理生理改变，可以影响药物的代谢、疗效和不良反应。 对药物性肝损害的忽视，将严重影响到药物的获益及患者享受健康的权利。 临床上药物性肝损伤屡见不鲜，但尚未引起人们和临床医师足够和广泛重视。 药物在肝脏中的代谢途径 药物性肝损伤约占黄疸住院病人的2%一5%，占所谓“急性肝炎”住院病人的约10%，占暴发性肝炎患者的12.2%。 在老年肝病中可达20%以上。在欧美国家约占急性肝功能衰竭的30%一40% 。药物性肝损伤——就在我们身边。 在传统的观念中，中草药无毒、无副作用。但近年来发现中草药引起肝脏损伤已不可忽视，占临床药物性肝损伤的4.8%~32.6%。药物性肝损伤病例中，服用治疗皮肤病、骨关节病及养发乌发中药的患者多见。 常见损伤肝脏的中草药（部分） 　　雷公藤、千里光、苍耳子、何首乌、菊三七、艾叶、蓖麻子、一叶秋、油桐子、黑面叶、相思子、望江南子、野百合、鱼藤、合欢皮、猪屎豆、苦楝子、苦楝皮、贯众、钩吻、及己、黄药子、藤黄、大风子、常山、薄荷、棉花子、喜树、马桑叶、冬青叶、地榆、小柴胡汤、麻黄、大白屈菜、金不换、鼠李糖、番泻叶、芫花、萱草根、丁香、天花粉。 对任何出现黄疸或肝生化指标异常者均应仔细询问其工作或生活中是否接触过化学物质，是否服用过处方药或自己购买的非处方药，是否服用过保健药或中药，这些非常重要。在应用新药物期间如出现异常的ALT升高，应重点考虑药物引起的反应并马上停药，特别应注意DILI可在用药后5～90天出现首发症状。 二、药物性肝损伤诊断现状 1.药物性肝损伤临床表现 ②药物性肝损伤的临床类型 ⑴.急性药物性肝损伤:世界卫生组织所属医学科学国际组织委员会认为:当丙氨酸氨基转移酶(ALT)上升至正常上限2倍以上时，ALT/碱性磷酸酶(ALP) ≥5，为“肝细胞性肝损伤” （HC）； ALT/ALP ≤ 2，为“胆汁淤积性肝损伤”（CS） ； ALT和ALP均升高，ALT/ALP在2~5之间，为混合性肝损伤（MXIED）。 ⑵.慢性药物性肝损伤:我国临床上一般以第一次发病，肝功能异常持续半年以内的肝损伤为急性，两次以上发病或肝功能异常持续半年以上者为慢性。 ③药物性自身免疫性肝炎的特征 ④药物性脂肪肝 ⑤肉芽肿性肝炎 ⑥药物引起的肝肿瘤病变 药物性肝损伤的病理变化 胡锡琪 教授（复旦大学附属华山医院病理科教授、博士生导师）： 药物性肝损害究竟有无特异性病理改变????? 近些年,药物性肝损害(DILI)的病例逐年增多,已经引起临床医师高度重视。临床医师最感兴趣的问题是,DILI有没有特异性病理变化?回答是:有,也没有。当一例肝穿刺标本显示类似病毒性肝炎的病理变化,但患者的所有肝炎病毒标志物检测均为阴性结果,同时肝细胞呈脂肪变性,尤其是小泡性脂肪变性,伴肝细胞性胆汁淤积、肝细胞坏死病灶和门管区嗜酸性粒