基于dna甲基化的宫颈癌基因治疗进展-转化医学电子杂志.pdfVIP

７０ 转化医学电子杂志（Ｅ⁃Ｊ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ）２０１７，４（５） ·肿瘤治疗与转化医学 · 文章编号：２０９５⁃６８９４（２０１７）０５⁃７０⁃０４ 基于ＤＮＡ 甲基化的宫颈癌基因治疗进展 周　 萌，唐倩倩，刘　 婷，郭剑锋　 （华中科技大学同济医学院附属协和医院妇产科，湖北 武汉４３００２２） 【摘　 要】 宫颈癌是世界范围内严重威胁妇女健康的恶性肿 移酶的作用下转移至 ＣｐＧ 二核苷酸胞嘧啶第五位 － 瘤之一． 研究表明伴随遗传学和表观遗传学改变的ＨＰＶ感 ［５ ７］ 点 ，在原核生物及真核生物，甚至病毒中都起着 染，与宫颈癌的发生、发展以及恶变密不可分，而ＤＮＡ 甲基化 ［８］ 调控基因表达的重要作用 ，但有研究证明即使 正是这个复杂的癌变过程中很早发生，并且最频繁的一系列 ＤＮＡ不具备ＣｐＧ位点，也能发生甲基化，只是程度会 分子行为，其改变随着疾病进展而积累，目前已被认为是恶性 － ［８ ９］ 小得多 ． 哺乳动物７０％～８０％的ＣｐＧ胞嘧啶都有 宫颈癌的先兆，并被提议用于宫颈癌的早期监测、诊断和预后 ［１０］ 评估． 本文主要讨论ＤＮＡ 甲基化对于临床上宫颈癌基因治疗 经过甲基化 ． 在正常细胞中，ＤＮＡ 甲基化影响着 的意义． 基因表达调控、染色质激活／ 失活状态的控制、组织特 ［１１］ 【关键词】 ＤＮＡ 甲基化；宫颈癌；基因治疗 异性表达以及基因印记 ． 而在肿瘤细胞中，一方 【中图分类号】 Ｒ７３７．３３　 　 　 【文献标识码】 Ａ 面，基因启动子区域的ＤＮＡ超甲基化可以导致抑癌 基因失活；另一方面，普遍的ＤＮＡ低甲基化又会导致 － ０　 前言 基因组不稳定性增加和细胞转化［１２ １３］． 可见，无论是 宫颈癌是世界范围内严重威胁妇女健康的恶性 ＤＮＡ 的超甲基化还是低甲基化都在宫颈癌发展过程 肿瘤之一，据ＧＬＯＢＯＣＡＮ统计，每年有近５３万宫颈 中频繁发生，引起复杂的基因错误表达，包括致癌基 癌新发病例，超过２６ 万患者因此失去了生命，其中 因激活，抑癌基因失活，转座因子活动，印记丢失等， ８５％以上来自发展中国家． 在中国，由于宫颈筛查工 ［１４］ 加剧了基因组的不稳定性和癌症发生 ． 作的不完善及女性对宫颈疾病的忽视，每年新增发病 人数超过１３万，占女性生殖系统恶性肿瘤发病率的 ２