第二十二章节药理学.pptVIP

硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶） 反射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于高血压伴心肌缺血的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。 【药动学】 口服后30-60分钟见效，在肝脏氧化代谢 肝功能降低者半衰期延长 【不良反应】 有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、 乏力等，发生率约10% ，可能由于其扩张血管引起 氨氯地平 （Amlodipine） 氨氯地平是新的二氢吡啶类药物，具有起效慢，作用时间长，生物利用度高等特点 扩血管作用主要表现在外周动脉及冠状动脉，无反射性心动过速，对心率、房室传导、心肌收缩力无明显影响，可缓慢扩张肾动脉，减少心绞痛的发作次数，并能减轻或逆转左室肥厚，适用于治疗高血压。 可乐定（clonidine、可乐宁、氯压定） 是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。 【药理作用】 心率减慢、心输出量减少，外周血管阻力降 低和肾血管阻力降低，对肾血流量和肾小球滤过 率无明显影响，抑制胃肠的运动和分泌功能，适 用于兼有溃疡病的高血压患者。并对中枢神经系 统有明显的镇静作用 【作用机制】 1. 激动延髓孤束核的α2受体 2. 激动延髓腹外侧咀部的I1-咪唑啉受体 3. 激动突触前膜的α2受体及其邻近的咪唑啉 受体，通过负反馈，使NA释放减少 4. 近端肾小球存在I1-咪唑啉受体，兴奋后引起 利钠作用 4. 中枢镇静作用：其机制可能是激动额叶皮层的和蓝斑核中的α2受体而产生的抑制效应 5. 可乐定通过兴奋α2受体，抑制蓝斑核部位去甲肾上腺素能神经元的过度活动，控制戒断症状 【临床应用】 可用于中度高血压患者的治疗，口服常用剂量为0.075-0.15mg/次，2次/日。用于重度高血压患者每日剂量为0.3毫克。 由于可乐定的停药反应多发生在大剂量时，故治疗严重高血压每天用量也不宜大于0.3毫克。 【不良反应】 1. 常见不良反应为口干、倦怠等 2. 长期应用可乐定可引起肾血流量和肾小 球滤过率减少 3. 血压反跳性增高： 发生在长期用药突然停药后18-72小 时，此时血压迅速升高并超过用药前的 血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、 失眠、出汗、震颤、心悸等。 与可乐定相似的中枢降压药 莫索尼定（moxonidine） 甲基多巴（Methyldopa） α1肾上腺素受体阻断药 降低动脉血管阻力，增加静脉容量和肾素活性： 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪 (doxazosin) 哌唑嗪（prozosin） 【药理作用】 1. 阻断α1受体，扩张动脉和静脉 2. 增加患者血浆的高密度胆固醇，降低低密 度胆固醇，甘油三酯和总胆固醇，减少冠 脉病变 3. 缓解前列腺增生病人的排尿困难 哌唑嗪适用于各型高血压 直接扩张血管药 【药理作用】 1. 松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压 2. 扩张血管，反射性交感神经兴奋，增加心率、心力， CO和心肌耗氧量 3. 提高血浆肾素活性和水钠潴留 4.合用β受体阻断药、利尿药能减少心输出量的增加， 预防肺动脉高压 硝普钠（Sodium Nitroprusside,亚硝基铁氰化钠） [药理作用] 扩张动脉和静脉，降低心脏的前、后负荷，改善心功能。对肾血流和肾小球滤过率无明显影响，血浆肾素活性可增加 [作用机制] 分解产生NO，激活鸟苷酸环化酶（GC），增加细胞内cGMP，激活依赖于cGMP的蛋白激酶，促进肌球蛋白轻链去磷酸化，松驰血管平滑肌 【药动学】 在体内硝普钠分解为氰化物和NO，氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰（SCN），经肾排出。 当肾功能不全时，排泄时间明显延长，可致氰化物中毒，因此，应监测SCN的浓度。 【临床应用】 可用于高血压危象、高血压脑病等 【不良反应】 可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等 使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生 恶心、耳鸣、肌痉挛