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药用单宁酸的制备 单宁酸（ta）是森林植物的天然产物，与人类生活密切相关。20世纪50年代以来, 随着对单宁酸的抗氧化、捕捉自由基、衍生化等反应的深入研究, 单宁酸被广泛应用于国民经济的各个领域, 如生化、医药、食品、化学分析、电子等行业。目前, 国内外市场上需求的单宁酸有用于啤酒等行业的食用单宁酸、医药行业的药用单宁酸、印染行业的染料单宁酸和用作化学分析的试剂单宁酸等。而单宁酸的提纯方法之一是用乙酸乙酯萃取单宁酸的水溶液, 将大部分单宁酸转移到乙酸乙酯层从而起到提纯单宁酸的目的。国外Armitage提出过乙酸乙酯萃取法提纯单宁酸, 国内也有人从事过这方面的研究, 最近徐浩等提出了用乙醇提纯单宁酸的方法。由于提纯单宁酸的目的各不相同, 因而采取的技术路线和产品质量也不相同。作者针对医药行业对单宁酸中树胶、树脂以及砷、重金属等含量较低的特殊要求, 提出了一条较为简便的甲醇萃取活性炭柱吸附法制备药用单宁酸的方法。 1 实验 1.1 a、c、n-二氢-3-亚甲基蓝吸附法 工业单宁酸 (湖北竹山) , 含量为 82.15 %, 灼烧残渣 0.28 %;乙酸乙酯, 化学纯;甲醇, 化学纯;颗粒活性炭:木质炭, 颗粒粒度380～830 μm, 铁≤0.02 %, 氯化物≤0.025 %, 重金属 0.005 %, 硫酸盐≤0.10 %, 酸碱度≤5.0 %～7.0 %, 灰分≤2.0 %, 亚甲基蓝吸附值 (160±10) mg/g, 江苏溧阳竹溪活性炭公司;A试剂, 弱碱性洗脱剂;螯合剂E, EDTA-2Na;紫外分光光度计, 日本岛津UV-250 IPC型;原子吸收光谱仪, 美国Varain公司Zeeman 220型。 1.2 实验方法 1.2.1 萃取溶剂的选择 根据参考文献, 采用以下萃取条件:各取工业单宁酸 100 g, 分别用 500 mL 的甲醇和乙酸乙酯溶解 (料液比为1 ∶5 (g ∶mL) ) , 加热在回流状态下持续搅拌反应 2.5 h 后过滤, 滤液干燥后测定单宁酸、没食子酸 (Gallic acid, GA) 等物质的含量, 做树胶糊精、树脂实验, 检测萃取效果。 1.2.2 树胶糊精萃取 各取工业单宁酸 100 g, 用甲醇分别按料液比1 ∶3～6 (g ∶mL) 溶解, 在恒温磁力搅拌下加热回流 2.5 h 后过滤, 滤液干燥后测定单宁酸、没食子酸等物质的含量, 做树胶糊精、树脂实验, 检测萃取效果。 1.2.3 蒸发回收甲醇 过滤后的单宁酸溶液减压蒸至膏状, 蒸出大部分甲醇后加入 600 mL 水, 继续蒸发至甲醇不再蒸出, 单宁酸水溶液 (大约8Be′) 待用, 蒸发回收的甲醇可以重新作为萃取剂再使用。水溶液干燥后用气相色谱法未检测出甲醇残留。 1.2.4 负载活性炭的制备 工业单宁酸经甲醇萃取后大部分杂质已去除,1.2.3节水溶液中杂质主要为没食子酸, 因此可以通过去除没食子酸来提高单宁酸的含量。 用螯合剂E, 以浸渍法处理颗粒活性炭制成负载活性炭。将此功能化的颗粒活性炭装入连接循环式保温槽的具有夹层的玻璃柱中 (35 mm×700 mm 离子交换柱) , 单宁酸水溶液以适当的流速, 适当的温度顺流方式流过柱层, 流出液干燥后检验吸附效果。 1.2.5 稳定实验 在以上实验的基础上确定最佳工艺条件, 并在最佳工艺条件下进行稳定性实验, 检测所得样品结果是否达到药用单宁酸的要求。 1.2.6 活性炭柱的脱附实验 分别用 8 % 氨水、 6 % NaOH和 10 % 的A试剂在室温下以一定的流速, 顺流方式流过吸附后的饱和活性炭柱, 并检验活性炭柱的脱附效果。活性炭经高温活化、浸渍后继续装柱使用, 脱附溶液可以用于制备没食子酸。 1.3 流程图 2 结果与讨论 2.1 表1:表1 分别用 500 mL 甲醇和乙酸乙酯萃取的工业单宁酸经过滤干燥后, 测定其中的各种组分和含量, 如表1所示。 从表1可以看出, 虽然用乙酸乙酯萃取工业单宁酸所得产品质量要比甲醇萃取多, 但树胶糊精树脂实验浑浊, 用甲醇萃取工业单宁酸经过滤后比乙酸乙酯单宁酸含量提高了2.77个百分点, 其它杂质降低了1.69个百分点, 树胶糊精树脂实验清亮, 说明甲醇萃取工业单宁酸比乙酸乙酯效果好。 2.2 甲醇用量的确定 各取工业单宁酸 100 g, 分别用3～6倍 (g ∶mL) 的甲醇溶解, 经过滤干燥后, 检测萃取效果, 如表2所示。 从表2中可以看出, 随着甲醇用量的增加, 所得产品质量逐渐增加, 单宁酸含量逐渐提高, 其它杂质也有所降低, 当甲醇用量为 500 mL 时再增加甲醇用量, 产量没有增加, 脱色后效果基本没有变化, 而过多的甲醇却将部分树胶树脂提取出来, 并且后续处理量加大, 造成经济成本增加, 得不偿失, 所以甲醇用量以