肾衰病人的药代动力学和药物剂量调整.ppt

老年人或严重衰弱的患者，由于肌肉的减少可造成血肌酐偏低，有可能使得计算出来的药物使用剂量偏大，从而导致严重的超剂量与药物的蓄积。 肥胖患者计算时应按参考的标准体重计算 因肾衰患者有很大的个体差异性，如有条件，最好监测患者抗感染药物的血中浓度，以防止药物浓度太低而无效，或药物浓度太高而引起副反应的增加。 常用抗生素的调整 常用抗生素的调整 常用抗生素的调整 常用抗生素举例 头孢哌酮 减量法 GFR50ml/min ， GFR 10 ～ 50ml/min, GFR 10ml/min ， 剂量不调整，均为100% 血透后补充1克 腹透后不用补充 CRRT后不用补充 头孢他啶 间期延长法 GFR50ml/min, q8 ～ 12h GFR 10 ～ 50ml/min，q24 ～ 48h GFR 10ml/min ，q48h 血透后补充1g 持续不卧床腹膜透析(CAPD) 补充0.5g, qd CRRT后q24 ～ 48h 常用抗生素举例 常用抗生素举例 阿莫西林 间期延长法 GFR50ml/min, q8h GFR 10 ～ 50ml/min，q8～ 12h GFR 10ml/min ，q24h 血透后给药 CAPD 250mg,q12h CRRT不可应用 常用抗生素举例 头孢噻肟 间期延长法 GFR50ml/min, q6h GFR 10 ～ 50ml/min，q8 ～ 12h GFR 10ml/min ，q24h 血透后补充 1.0； CAPD 1.0 g，qd; CRRT 1.0 g，q12h 常用抗生素举例 头孢曲松 减量法 GFR50ml/min ， GFR 10 ～ 50ml/min, GFR 10ml/min ， 剂量不调整，均为100% 血透后给药 CAPD750mg，q12h CRRT剂量 100% 常用抗生素举例 头孢呋辛 间期延长法 GFR50ml/min, q8h GFR 10～50ml/min，q8～12h GFR 10ml/min ，q12h 血透后给药； CAPD 同GFR 10ml/min; CRRT 1.0 g，q12h 透析对药物代谢的影响 临床中肾衰患者替代治疗主要以血液透析和腹膜透析为主。 透析改善机体状况，药物吸收可增强 某些药物通过透析被清除这些药物往往是水溶性较好, 且和组织或蛋白质结合比较少的。因此有时可以利用透析来治疗药物中毒, 如能使用血液灌流则更佳。 透析可改善机体代谢, 有可能使药物的氧化、还原、乙酰化、水解等灭活过程增加。对于这类药物,最好在透析后给药, 或透析后给予适当补充剂量。 对于脂溶性大、和蛋白质结合紧密的药物, 透析不能将药物清除。对于这类药物, 给药时间不受透析限制, 也无须透析后补充剂量。 但必须注意许多药物因体内分为游离部分和蛋白结合部分, 药物靠游离部分发挥作用。尿毒症患者由于体内血液pH 值改变、低蛋白血症等等因素均可使药物和蛋白质的亲和力发生变化, 导致药物游离部分浓度升高或降低, 而透析仅能清除药物的游离部分。这些因素在临床用药中都应加以考虑。 透析对药物代谢的影响 药物特点：分子量，脂溶性、蛋白结合情况等 药物及其代谢产物的分子量：500可自由通过透析膜 药物蛋白结合率：90%者透析清除率低 药物分布容积：分布容积大者透析清除率低 透析器特点 ：透析膜的化学性质、膜面积 透析液 ：流速，流量，温度 透析时间 ：时间长清除率高 透析影响药物清除的因素 血液透析对药物的清除 肾脏替代治疗病人的药物清除量=机体清除量+替代治疗清除量 对于非蛋白结合的药物 透析清除率=尿素清除率?60÷药物分子量 高通量透析能清除分子量较大的药物。可通过选择大面积透析器、提高血流速和透析液流速、延长透析时间来提高药物的清除率。 透析病人药物调整 对于可经透析清除的药物，必须给与相应的补充剂量 由于血液透析是一种间断治疗,应每次透析后补充被清除的药物 由于腹膜透析是一种持续治疗,应根据机体清除量与腹膜透析清除量之和调整药物剂量和用药间隔 Thank you! * 机体对药物的敏感性千差万别，影响药物的代谢的因素很多。上述公式的使用受严格的条件限制，不能盲目照搬套用 书本上总结的也是某药物的一般规律 临床病人复杂多样，必须个体化考虑 要考虑药物-药物相互作用 要考虑药物-食物相互作用 ※ 　 治疗药物监测必须注意病人的年龄、性别、体重,是否合并使用其他药物、是否有肾脏以外其他器官损伤。 治疗药物监测成为一个发展很快的新领域,它体现了用药方案的个体化;提高药物疗效,预防药物中毒,减轻医生负担。 但目前在临床工作中血药