黄连素和吴茱萸碱协同抗癌的mirna网络机制研究-中国药理学通报.pdfVIP

·７７２· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ｊｕｎ；３３（６）：７７２～８０ 网络出版时间：２０１７－５－２５１７：４４　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１７４４．０１６．ｈｔｍｌ 黄连素和吴茱萸碱协同抗癌的ｍｉＲＮＡ网络机制研究 尹作静，曹志伟，闫鑫淼，阳奕琰，盛　振 （同济大学生命科学与技术学院，上海　２０００９２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．０６．００８ ［４］ 生的青睐 。 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）０６－０７７２－０９ 　　目前关于协同作用机制的研究主要是从药物作 中国图书分类号：Ｒ２８４１；Ｒ３２９２４；Ｒ３４２２；Ｒ７３５７０５３１； 用后影响的单个生物学过程如细胞凋亡等来研究， Ｒ９７９１ ［５］ 或只考虑了单一的通路上基因表达的变化 。２００９ 摘要：目的　从ｍｉＲＮＡ及其调控的通路网络水平，研究黄连 年，新加坡国立大学ＹｕｚｏｎｇＣｈｅｎ教授课题组对药 素和吴茱萸碱产生协同抗癌作用的机制。方法　先在细胞 物组合进行了归类，并针对每一类药物组合，探索了 水平上验证并详细分析了黄连素与吴茱萸碱对肿瘤细胞增 它们的作用机制。他们的研究指出，药物效应上的 殖的抑制作用，确定了二者的剂量效应范围及协同作用产生 协同作用以及药物代谢上的增效作用被认为是有效 的浓度配比，然后采用基因表达芯片技术分析了黄连素和吴 的药物组合。其中，药物效应上的协同作用主要通 茱萸碱处理后的肝癌细胞ＢＥＬ７４０２的ｍｉＲＮＡ表达谱，通过 ［６］ 构建ｍｉＲＮＡｍＲＮＡ互作网络，对二者的协同作用机制进行 过药物靶向到疾病网络的不同位置来实现的 。 阐释。结果　黄连素与吴茱萸碱合用可以明显协同抑制肝 　　最近有研究发现，ｍｉＲＮＡ的表达与多种癌症的 ［７］ 癌细胞ＢＥＬ７４０２的增殖能力；合用后产生的差异 ｍｉＲＮＡ 发病机制相关 ，大约５０％得到注解的ｍｉＲＮＡ在 （ＤＥｍｉＲＮＡ）主要参与ＭＡＰＫ信号通路、内吞通路及胰岛素 基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点，这说明 信号通路等癌症增殖相关通路的调控；合用影响的特异的靶 ｍｉＲＮＡ可能在肿瘤发生过程中起着至关重要的作 基因既涵盖了通路上游细胞膜上的３类膜受体，又参与到下 ［８］ 用 。并有研究显示，中药及其成分可以通过影响 游信号通路的转导。结论　从 ｍｉＲＮＡ的调控关系可以看 表达异常的ｍｉＲＮＡ来调控相应靶基因或靶蛋白，进 出，黄连素可能在两药协同抑癌作用中起着主要的作用。黄 ［９］ 而诱导肿瘤细胞的凋亡 。因为 ｍｉＲＮＡ与其靶 连素和吴茱萸碱在ｍｉＲＮＡ水平上协同机制的阐释，为今后 ｍＲＮＡ的调控关系是多对多的，不同的ｍｉＲＮＡ可以 协