14 治的疗药物监测.pdfVIP

治疗药物监测 14.1 概论 14.2 药物在体内的基本过程 14.3 药物体内过程与药代动力学 14.4 血药浓度与药物效应 14.5 药代动力学基础及有关参数的应用 14.6 合理使用治疗药物监测应考虑的基本因素 14.7 治疗药物监测的临床应用 14.8 治疗药物监测常用标本及预处理 14.9 药物浓度测定常用技术 14.10 需要测定药物浓度进行监测的主要药物 14.10.1 强心甙类 14.10.2 抗癫痫药 14.10.3 治疗情感性精神障碍药 14.10.4 茶 碱 14.10.5 抗心律失常药 14.10.6 氨基甙类抗生素 14.10.7 环孢素 A 概 论 治疗药物监测（TDM）是自本世纪 60 年代起，在临床药理学、药代动力学和临床化学基 础上，结合现代分析检测技术，形成和发展的一门应用性边缘学科。其主要任务是通过灵敏 可靠的方法，检测病人血液或其它体液中的药物浓度，获取有关药动学参数，应用药代动力 学理论，指导临床合理用药方案的制定和调整，以及药物中毒的诊断和治疗，以保证药物治 疗的有效性和安全性。 药物是治疗疾病的主要手段之一。任何药物都不会在体内创造一新的生理、生化过程， 而是通过调整疾病过程中失调的内源性活性物质量或生理生化过程，杀灭抑制病原体等，达 到治疗作用。显然，药物作用靶位浓度不足或过量，势必导致药物治疗的无效或产生新的不 良作用，甚可导致药源性疾病的产生，乃至危及生命。因此，如何根据每个病人的具体情况， 制定有效而安全的个体化药物治疗方案，长期以来一直是困扰临床医生的一个难题。虽然试 图通过按体重、体表面积、不同年龄等方法，计算调整用药剂量，但由于影响药物体内过程 的因素众多，具体病人情况千差万别，因此仍未能很好地解决这一问题。本世纪 60 年代末 药代动力学的发展成熟，使人们得以用简练的数学公式表达药物在体内随时间的量变规律。 而 60 年代末和 70 年代初，相继报告了普鲁卡因胺和地高辛药物效应与血药浓度的关系，形 成了以血药浓度为客观依据，调整剂量指导临床用药的设想。随着科学技术的发展，各种高 灵敏度、特异性的检测方法的引入，使仅微量存在的药物检测得以进行。另一方面，越来越 多的药物的有效血药浓度范围及中毒浓度也相继确定。以血药浓度为客观依据，运用药代动 力学理论指导制定合理用药方案的优越性，日益为广大临床医生接受和采用，从而促进了 1 TDM 的发展。目前，TDM 在欧美等发达国家，已成为临床化学实验室的主要常规工作之一。 国内一些有条件的医院也从 80 年代起，逐步开展了这一工作。近年来，世界卫生组织（WHO） 及我国卫生部药物不良反应监测中心的统计资料均显示，因用药不当而致死者远远高于同期 死于各种传染病的人数。而用药不当死亡者中，大多是剂量不当所致。可以说随着医疗技术 整体水平的提高，在 TDM的指导下制定和调整个体化的合理用药方案，是药物治疗学发展的 必然趋势。另一方面，也应看到 TDM 工作的开展，使历来主要为诊断服务的临床化学实验室 工作，开辟了积极参与临床药物治疗的广阔新领域。 一、药物在体内的基本过程 （一）生物膜对药物的转运 药物的体内过程包括吸收（血管内给药除外）、分布、生物转化和排泄四过程。在这些 过程中都涉及细胞膜、细胞内器膜等生物膜对药物的转运。从基本结构上讲，生物膜均是由 镶嵌有蛋白质的双层流动态类脂质分子构成，其间有直径约 0.6nm 的小孔。生物膜对药物的 转运方式根据是否耗能，分做主动转运和被动转运两类。 ⒈主动转运 生物膜可通过其间镶嵌的某些特异性载体蛋白，消耗能量转运某些药物。 主动转运的最大特点是可逆浓度差进行，并在经同一载体转运的药物间存在竞争性抑制。在 药物转运上，主动转运仅限于极少数本身即为内源性活性物质，或与内源性物质有极相近结 构的药物。 ⒉被动转运 包括所有不消耗能量，仅能顺浓度差进行的跨膜转运。被动转运包括扩 散、滤过和易化扩散三种。由于不能耗能，