神经生长因子与神经拟再生机理.pdfVIP

／ 一 ；年 海军医高专学报 1996年 第 18卷 第4期 ·231 · 神经生长因子与神经再生机理 王 玻 袁驾南 董文度 徐根兴 顾振悦 ’ 谢培增一 _ (海军医学高等专科学校细胞生物学研究室 ，南京 210099) 0 嫡要 概述 了神经生长圈子 (NGF)的研究近况。着重论述 NGF分子结榭、作用机理受NGF导 致中枢神经和周 日神经再生机理 关键词竖些 胆碱己酰基转移酶} 里堕 ．／ I NGF一般特性 化 pNGF时获得的 NGF及其一组修饰物混 NGF在生物体 内分布根广 ．传统方法是 合在一起的总称 ．因沉降系数约为 2．5s而 歧雄性小鼠颌下腺和多种蛇毒制备NGF。小 得名。2．5sNGF的各种形式仍具有 I~NGF的 鼠颁下拣可分离纯化得二类NGF 。此外． 全部活性 。 人们 由人胚胎分离纯化 NGF 1．3 非小鼠来源的NGF结构和功能 从多 1．1 小鼠高分子量 NGF 此类 NGF分子 种生物组织来源获得的NGF．尽管分子量、 量 l3O～140kDa．等 电点5．1，沉降系数为 7， 等 电点等理化性质可以明显不同，但是都具 故又称为 7sNGF。7sNGF是一种聚 蛋 白， 有类似小 鼠I~NGV的基本结构单位 ．其肤链 由a 73种亚基借非共价键组成 ．每分子 7 大小、链 内二硫键 、甚至氨基酸序列都十分相 sNGF台有两个 a亚基 ，两个 7亚基和一个 p 似 ．它可能是 NGF生物活性构成的基本 单 亚基 ，记作 a 。作为聚台蛋 白，7sNGF在 位 。在此基础上糖基化、形成肽链聚合及多分 中性溶液中较稳定．当溶液 pH低于 5或高 子复合物等 。利 用人旺胎为原料可分离出 7 于 8时，它解聚为 3种亚基 。若 pH恢复到中 sNGF，其活性亚单位为 13kD的0亚单位 性，各 亚基 叉可 以按 比例重新 聚 合形成 7 鸡胚根神经节培养法直接测定神经生长因子 sNGF 亚基是 7sNGF3种亚基 中唯一具 的活性．其 比活性为8000U／rng 。不同来 有 NGF生物活性的亚基 。又叫 [3NGF。7甄 源 的多种 NGF，如 小 鼠、蛇 、人 、牛、啄 鼠等 基具有蛋 白酶的活力．属于激肽释放酶家族 NGF都在相当接近的浓 度范 围(5～50ng／ 7亚基的生理作用可能是 ：形成 7s复合物 ． m1)刺激培养的鸡胚背根节长出突起 。由此可 保护 9N(；F免于降解．通过影 响 [3NGF与受 以推测在进化过程中NGF分子是 十分保守 体的结台来调节其活力，参与 GF前体的 的。但令人费解的是上述各种NGF之间缺乏 成熟过程 亚基从结构上看 ，也是屑于激肽 或位有部分免疫交叉反应 。实验结果提示．小 释放酶家族的成员，但不具有酶活性 。a亚基 鼠NGF与大 鼠和非洲大 鼠的NGF存在免疫 的生理功能迄 今 尚未搞清 推测它 与保护 交叉反应、各种蛇毒NGF之间也常存在交叉 ONGF、调节 ~[NGF有关”。 反应，但在小 鼠NGF和人NGF之 问却意见 1．2 小 鼠低分子量 NGF 低分子量 NGF 不一．有的观察支持不存在交叉反应 有的支 指 3[NGF和 2．5*NGF。13NGF即 p亚基，前 持存在部分交叉反应 。所 以设想 NGF免疫原 已述及 。2．5sNGF实质上是从小鼠颌下腺纯