新型胞质DNA感受通路cGAS鄄STING的研究进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2014, 4 1(9): 830~838 型胞质DNA 感受通路： cGAS STING 的研究进展* 1) 1, 2)** 2) 1) 丁亮 泥艳红 胡勤刚 侯亚义 1) 2) ( 京大学医学院免疫学实验室，南京2 10093； 南京大学口腔医学院， 京大学医学院附属口腔医院，南京2 10093) 摘要 细胞胞质中存在的游离DNA 一直被宿主的固有免疫系统当做潜在的危险信号，但免疫系统识别和清除这些危险信号 的机制还不明确 近几年有研究发现，DNA 感受器(DNA sensor) 是宿主感受DNA 和免疫防御的桥梁，目前已经有超过 10 种DNA 感受器被发现，而干扰素刺激基因(stimulator of interferon genes，STING ，也称为 TMEM173、MPYS 、MITA 和 ERIS)作为一种DNA 感受通路下游关键的 头分子，在感受胞质DNA 和免疫防御方面起着重要的信号传递作用，胞质中的 DNA 可通过DNA 感受器激活STING ，再激活 型干扰素和其他细胞因子，进而启动机体的免疫反应 近些年，胞质中游 离DNA 如何激活STING ，进而如何在体内启动免疫反应以产生抗病毒或抗菌作用的机制研究取得了显著进展 最近，在哺 乳动物细胞中发现了一种新型的核酸转移酶cGAS (cyclic GMP-AMP synthase)，它能识别DNA 并能产生一种内源性的环化二 核苷酸cGAMP (cyclic GMP-AMP)激活STING 本文将最近关于cGAS 的发现、胞质DNA 通过cGAS 激活STING 及STING 活化后激活机体免疫反应的机制进行了综述 关键词 干扰素刺激基因(STING) ，核酸转移酶(cGAS)，抗感染免疫，DNA 感受器 学科分类号 R392，Q291 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2013.00497 固有免疫系统运用一系列称为模式识别受体 患者体内细胞中积累的损伤DNA)通过激活MyD88 (pattern recognition receptors，PRR) 的病原识别受体 途径产生 型干扰素[7] 与此类似的受体还有DNA 监视胞外危险信号、内涵体(endosome)及胞质的非 结合蛋白(DAI)、RNA 聚合酶 (RNA pol )、 芋 芋 己成分( 即病原相关分子模式(pathogen- associated 解旋 酶 36 (DHX36)、干扰素诱 导蛋白 16 molecular patterns，PAMPs))和自我成分( 即损伤相 (IFI16/p204)、DNA 依赖的蛋白激酶亚基(Ku70) 、 关分子模式(damage-associated molecular patterns ， DDX41 等[8-13] 最近在哺乳动物细胞中发现了一种 DAMPs))，如LPS、细菌的鞭毛蛋白、环化二核苷 新型 DNA 感受器(DNA sensor) 即 cGAS (c GMP- 酸(cyclic dinucleotides，CDN，包括 cdA、cdG、 AMP synthase，又称为C6orf 150 或MB2 1D 1)，是 cAMP-GMP)、CpG DNA、富含 AT 的 DNA 、 一种核酸转移酶，它能产生内源性的CDN ：2 -3