幽门螺杆菌与胃癌相关机制的研究进展.doc

幽门螺杆菌与胃癌相关机制的研究进展 李斌（730030，甘肃兰州，兰州大学第二医院） [摘要] 目的 总结幽门螺杆菌与胃癌相关机制的研究进展。 方法 复习近年来国内外相关文献，对幽门螺杆菌与胃癌相关性机制研究进展进行综述。 结果 幽门螺杆菌是胃癌发生最重要的病因学因素，其在胃癌的发生及进展过程发挥重要的作用。 结论 胃癌发生是一个长期的，多阶段及多因素的过程。胃癌的发展是幽门螺杆菌毒力因子、宿主因素，环境因素综合作用的结果。 [关键词] 胃癌；幽门螺杆菌；microRNA；环境 Study Progress on the Relationship of Helicobacter pylori and Gastric Cancer Li Bin (Lanzhou University Sencond Hospital,Lanzhou,Gansu Province,730030) ［Abstract］To summarize the recent development of the Relationship of Helicobacter pylori and Gastric Cancer. Method The literatures at home and abroad during recent years were reviewed,and the progress on the Relationship of Helicobacter pylori and Gastric Cancer were summarized. Results Helicobacter pylori is the most important etiological factor in the gastric cancer, which play an significant role in the pathogenesis and progression of gastric cancer. Conclusions Gastric cancer is the most common malignancy of the world,It is the result of a long multi-stage and multifactorial process. Its outcome is influenced by Helicobacter pylori virulence,host and environmental factors. [Key words] Gastric Cancer; Helicobacter pylori; microRNA; Environment 胃癌是全世界最常见的恶性肿瘤，发病率位于第五，在肿瘤相关性死亡中排名第三。每年大约有100万胃癌新发病例，男女比例大约为2:1，而每年大约有70万人死于胃癌，大约70%的新发病例及胃癌相关的死亡发生在发展中国家，尤其是在东亚[1]。在每年新发的胃癌病例中，至少75％幽门螺杆菌[2]。胃癌是一个多步骤过程幽门螺旋杆菌正常慢性浅表性胃炎慢性浅表性胃炎慢性萎缩性胃炎，肠上皮化生，不典型增生胃癌[3][4]。现将从幽门螺杆菌毒力因子，miRNA及环境因素三个方面将近年来幽门螺杆菌与胃癌相关机制研究进展做一简要综述。 1.幽门螺杆菌毒力因子 1.1 cagA 毒力因子似乎在幽门螺杆菌感染的结果中的起着决定性的作用。CagA是目前研究最广泛的幽门螺杆菌毒力因子，大约有60%-70%的西方幽门螺杆菌菌株和几乎100%的东亚菌株表达CagA[5-7]。CagA干扰多种宿主信号通路。一方面，异常上调信号整合直接致癌，而另一方面它们所造成遗传不稳定性尽管在胃癌的发展决定性作用，不需要一个肿瘤表型。因此，cagA+幽门螺杆菌长期的感染过程中遗传或表观遗传改变编译易感细胞[8]。Chaturvedi等[9]证实CagA+菌株导致细胞凋亡胃上皮细胞DNA损伤的水平增加而敲除或抑制细胞凋亡和DNA损伤。agA+菌株感染人类胃组织通过诱导生成细胞的氧化性DNA损伤，，高风险在细胞MEK/ERK和JAK信号通路激活胃泌素，上调胃泌素mRNA的表达[10]ERK下游信号级联细胞功能异常，导致胃癌的发生细胞相互作用激活ERK信号通路是胃癌发展一个起点[11]磷脂酶D1的表达异常上调cagA+幽门螺杆菌通过上调磷脂酶D1表达诱导NFB激活的风险[12]。烯醇酶-1ENO1）是一种发现的癌蛋白肿瘤表达通过激活Src和MEK/ ERK信号通路上调ENO1[13]。一旦进入细胞，cagA将位于细胞膜，通过Src家族激酶和c-Ab