微管正端跟踪蛋白研究的进展与展望.PDFVIP

细胞生物学杂志 Chinese Journal of Cell Biology 2009, 31(3): 307−312 特约综述 微管正端跟踪蛋白研究的进展与展望 姜　恺　姚雪彪* (中国科学技术大学, 安徽省细胞动力学与化学生物学重点实验室, 合肥 230027) 摘要　　微管正端跟踪蛋白(microtubule plus-end tracking proteins)是一大类在进化上保守的 蛋白质。其成员的氨基酸序列, 分子结构以及功能不尽相同, 但它们都有一个共同的特点: 特异地 在聚合微管的正端聚集。它们之间通过一些蛋白质结构域相互作用, 这些蛋白质结构域之间适当 的相互作用强度保证了其能适应细胞内实时变化的环境。微管正端跟踪蛋白的作用广泛, 它们能 够调控微管的动态性, 影响微管与细胞器和信号分子的作用, 以及调节微管骨架网络所受到的力。 它们对细胞形态和功能的多个方面都产生重要影响。 关键词　　细胞骨架; 微管; 微管结合蛋白; 微管正端跟踪蛋白 微管骨架如何动态地与其他细胞内结构作用与 曲螺旋结构域与保守的EB 同源结构域(end-binding 连接, 如何调节有丝分裂, 胞内运输, 细胞运动等一系 homology domain, EBH)有部分重叠( 图1)。高度保 列重要的过程, 直到现在人们对于这些问题仍然没有 守的EBH 结构表面有一个疏水沟和极性环。EB 蛋 很好的答案, 依旧是人们研究的重点。微管在细胞内 白羧基端的尾巴是段柔性结构, 大约包括20~30个氨 的动态性受到大量微管结合蛋白的调控。细胞内存 基酸。其羧基最末端为高度保守的EEY/F 序列。α- 在大量能与微管结合的蛋白质, 它们有的能使微管稳 微管蛋白亚基和CLIP170 也存在了同样的序列。 定, 有的则使微管发生解聚。微管正端跟踪蛋白是一 1.2 CAP-Gly 蛋白 类特异性定位到聚合微管正端的微管结合蛋白。 CLIPs 和p150glued 的羧基端都包含CAP-Gly 本综述首先将对微管正端跟踪蛋白的结构特点 (cytoskeleton-associated protein Gly-rich proteins)结构 进行总结, 概述微管正端跟踪蛋白与微管正端结合的 域[3] 。通过CAP-Gly 结构域, CLIPs 和p150glued 可以 机制。然后我们将论述微管正端跟踪蛋白作用网络 与微管和EB 蛋白结合。CAP-Gly 三维结构也为球 的分子机制, 以及它的生物学意义。最后我们将介 状, 包括一个特别的疏水沟。这个疏水沟里面包含 绍微管正端跟踪蛋白如何在细胞内发挥其功能。 高度保守的GKNDG 氨基酸序列和一些典型的甘氨 酸残基[4~8] 。这些氨基酸对于维持球状结构域起到很 1 微管正端跟踪蛋白分类 重要的作用。 现在发现的微管正端跟踪蛋白虽然在分子大小 在CLIPs 和p150glued 分子上, 也存在负责二聚化 上的千差万别, 但是它们在序列上存在几个进化上保 的卷曲螺旋。在CLIP170 的羧基端还有一些其他结 守的结构域, 重复序列或是线性特征序列。根据其 构域( 图1), 其中包括两个重复的金属离子结合域和 微管正端结合域, 我们可以把微管正端跟踪蛋白分为 一个EEY/F 序列。虽然CLIP170 同源物CLIP115 与 以下几类。 CLIP170 相比在氨基端非常相似, 但CLIP115 少了与 1.1 末端结合蛋白家族(End-binding family proteins) CLIP170 相对应的羧基端[9] 。 末端结合蛋白(end-binding proteins, EB)结构上包 1.3 含有碱性氨基酸丝氨酸富集序列的蛋白质 括保守的氨基端和羧基端, 两者之间有一段不太保守