《药物合成反应》第一章 卤化反应课件.ppt.ppt

药物合成反应 掌握重要药物合成反应、反应的影响因素，如作用物和试剂活性，主要反应条件，反应的选择性等及其药物合成的应用，并了解其反应机理。 掌握重要人名反应在药物合成中的应用。 熟悉一些常用试剂，常用反应的特点、应用范围。 药物合成反应 阿司匹林——1897年，霍夫曼发明合成; 青霉素——1929年，弗莱明发现；1942年开始大批量制备； 头孢菌素——1945年，Brotzu发现头孢菌素类药物，20世纪60年代开始半合成制备； 磺胺类药物——1932年首次合成制备。 Chapter 1 卤化反应Halogenation Reaction 定义：有机化合物分子中引入卤素原子(X)的反应称卤化反应。 用途：制备特定活性化合物 制备官能团转化的中间体 引入卤素原子作为保护基、阻断基等 卤化反应的类型 第一节 不饱和烃的卤加成反应 概述 加卤素 卤内酯化 加卤化氢 加次卤酸 硼氢化反应 第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素 1 X2对烯烃的加成 ：生成邻二卤代化合物 F＞ CI＞ Br＞ I F与不饱和烃反应太剧烈（自由基历程） CH2=CH2 + Br2 → BrCH2CH2Br + Cl2 → CICH2CH2Cl + I2 → ICH2CH2I (I2太贵，且可逆，在光照下二碘代化合物易发生消去反应，需用I2时,，用NaI发生置换反应) ? 溶媒：CH2Cl2 CHCl3 CCl4 CS2 第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素 机 理 :亲电加成反应 第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素 相对于溴加成，因氯的极化性比溴小，不易形成桥氯正离子，氯加成同向加成的倾向更明显。 第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素 第一节 不饱和烃的卤加成反应 一、不饱和烃加卤素 2、卤素对炔加成 得反式二卤烯烃 第一节 不饱和烃的卤加成反应 二、不饱和酸卤内酯反应 第一节 不饱和烃的卤加成反应 三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应 机 理 与N-卤代酰胺的加成 酸催化 产物：β-卤醇 Dalton反应：应用NBS在含水二甲基亚砜中和烯烃反应，得高收率，高立体选择性对向加成产物。 第一节 不饱和烃的卤加成反应 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应 1 HX对烯烃的加成 ：产物：卤代烷 第一节 不饱和烃的卤加成反应 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应 第一节 不饱和烃的卤加成反应 四、卤化氢对不饱和烃的加成反应 2 HX对炔烃得加成：产物：卤代烯 第一节 不饱和烃的卤加成反应 五、硼烷的加成 第二节 烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应 饱和脂肪烃 烯丙位 苄 位 1.饱和烃卤取代：自由基历程，高温，光照，过氧化物 2. 苄位、烯丙位的卤取代 第二节 烃类的卤代反应 一、脂肪烃的卤取代反应 第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代） 机理 卤化剂的活性：Cl2＞ BrCl ＞ Br2 ＞ ICl ＞ I 第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代） 第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代） 第二节 烃类的卤代反应 二、芳烃卤代反应（亲电取代） 第三节 羰基化合物的卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应  1 酮α-H 卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应  1 酮α-H 卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应  1 酮α-H 卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应  1 酮α-H 卤代反应 第三节 羰基化合物的卤代反应 一、醛酮α-位氢的卤代反应  1 酮α-H 卤代