治疗性单抗研究进展与抗体产业关键技术_61745.docVIP

治疗性单抗研究进展与抗体产业关键技术 发布时间：2013-6-21 抗体作为机体免疫应答的效应分子，能够识别、中和或清除诱发疾病的抗原。抗体的可变区（Fab）可特异性的结合抗原或靶细胞；抗体的恒定区 （Fc）介导多种细胞效应功能（CDC、ADCC等）。此外，Fc端与FcRn的结合，使得抗体分子在体内的半衰期长达十至二十天。以上抗体的分子结构与 生物功能保证了其作为治疗性蛋的药用疗效。98 截止2012年底，欧美市场已有总计三十余种治疗性抗体上市销售（见图1）。以上抗体药物已经在免疫性疾病[1]、癌症[2]等治疗领域取得巨大成功。而 从抗体药物的研发线来看，已经有三百余种单抗药物进入临床研究阶段[3]。抗体药物研制的成功率（20%）远远高于传统小分子化学药（11%）[4]。所 以，抗体药物已经成为，并且未来仍将是制药行业发展的主要方向[5]。 1抗体技术与抗体药物的发展进程 1.1 抗体技术的发展进程 抗体在临床上的治疗性应用，始于1888年Emile Roux使用多克隆抗体治愈白喉病患者。1897年Paul Ehrlichs 提出了魔术子弹（magic bullet）的假说：即利用抗体进行靶向治疗。利用抗原免疫动物可以快速获得含有多克隆抗体的抗血清。但是由于多克隆抗体本质上是针对抗原不同 表位的单克隆抗体混合物，其质量并不均一，加之受免疫动物的制备路线所限，多克隆抗体在临床上的应