中药研发思路及要点.ppt

中药研发思路及要点 2013年6月26日 主要内容 一、中药新药研发思路及要点（主要介绍中药复方制剂6.1类） 二、中药改变剂型的研发思路及要点 三、仿制药的研发思路及要点 一、中药新药研发思路及要点 （一）中药新药临床前研发思路及要点 （二）中药新药申请生产研发思路及要点 （一）中药新药临床前研发思路及要点 1、调研立项（文查阅献、拆方分析、确定处方及药材来源、病因病机分析、处方分析、组方的合理性） 2、确定剂型 3、工艺研究 4、质量控制研究 5、稳定性研究 6、毒理研究 7、药效学研究 8、临床方案 1、调研立项——由病种、辨证入手找处方 A、病种：想开发药物的病种是否是常见病、多发病、疑难病。 B、发病率：该病国内发病率、国外发病率及国内、全球发病人数及人群。 C、辨证证型：该病有多少个中医辨证证型？哪些证型的发病率较高？ D、目前治疗该病有哪些治疗手段（有哪些化学药品、中成药、汤剂、手术或其它治疗手段)？这些治疗手段的疗效、不良反应、预后情况及费用情况。现有中成药的功能主治（辨证证型） E、选择处方：从文献中查找古方、秘方、单方，或医师的验方，或筛选的科研方，用药效学方法或汤剂临床研究方法进行拆方研究、分析，确定处方。处方中的药味不易过多。 F、根据拆方研究结果，预测该处方的优缺点，是否立项。 1、调研立项——由处方入手找病证 A、选择处方：根据秘方、验方、单方。 B、病种：根据得到的处方、功能主治及所治疗病证，分析所治疗病种是否是常见病、多发病、疑难病。 发病率：该病国内发病率、国外发病率及国内、全球发病人数 C、目前治疗该病有哪些治疗手段（化学药品、中成成的功能主治（辨证证型）、汤剂、手术或其它治疗手段）？这些治疗手段的疗效、不良反应、预后情况及费用情况。 E、用药效学方法或汤剂临床研究方法进行拆方研究、分析，确定处方、功能主治、治疗的病种及证型。根据拆方研究结果，预测该处方的优缺点，是否立项。 1、调研立项——病因病机及处方分析 A、根据所治疗的病证进行病因病机分析：用传统中医理论、古代医学文献分析疾病的成因，发病机理，确定中医证型。 B、用中医药理论分析确定处方中的君、臣、佐、使，根据各药的性味归经、功能主治，相互配伍作用，得出处方的功能主治。 处方的功能主治切中所治疗病证的病因病机。 --举例：病：眩晕 --症状：眩晕耳鸣，头痛且胀，遇劳、恼怒加重，失眠多梦，腰膝酸软，或颜面潮红，口苦，舌红，苔黄，脉弦细数。 --天麻钩藤饮：天麻、钩藤、石决明、黄芩、栀子、牛膝、桑寄生、茯神、夜交藤、益母草。 1、调研立项——药材来源 A、药材的基源：如威灵仙 《中国药典》2010年版一部威灵仙项下：本品为毛茛科植物威灵仙Clematis chinensis Osbeck 、棉团铁线莲 Clematis hexapetala Pall. 或东北铁线莲Clematis manshurica Rupr. 的干燥根及根茎。威灵仙表面棕黑色。 产地：气候、土壤，道地性。 供货单位：药品生产许可证、药品GMP证书、饮片的质量标准、检验报告书。 2、确定剂型 A、根据临床需要确定新药剂型 B、根据原剂型确定新药剂型 C、根据有效成分的溶解性确定新药剂型 根据临床需要确定新药剂型 如昏迷的病人用药、需要急救的病人用药，不易采用口服固体制剂，应采用速效制剂。如静脉给药制剂。 对胃刺激性大的药物易采用肠溶性制剂。 持久发挥药效的制剂：丸剂、缓释制剂。 ....... 根据原剂型确定新药剂型 原处方临床为汤剂疗效确切、处方量较大，可考虑剂型为液体制剂。如合剂。 原处方临床为汤剂疗效确切、处方量较小，可考虑固体制剂。如片剂、胶囊剂等。 原处方临床为散剂疗效确切，可考虑口服固体制剂。 ......。 根据有效成分的溶解性确定新药剂型 处方药味少，有效成分明确的，可根据有效成分溶解性采用相应的剂型。如脂溶性有效成分，采用口服固体制剂；水溶性成分采用液体的水溶性制剂或固体制剂。 3、工艺研究 粉碎：细粉（直接入药）、颗粒（供提取用）。 提取:水提、醇提、其它有机溶剂提取......。 纯化：过滤或离心、醇沉、水沉、超滤、萃取、层析......。 浓缩：常压浓缩、减压浓缩、冷冻......。 干燥（部分剂型）：烘干法、喷雾法、冷冻法......。 制剂成型 。 3、工艺研究 要点：工艺研究的每步均应进行优化筛选，不论采用正交试验方法或其它试验方法，试验中的不变条件要尽量一致。 筛选指标首先应考虑处方中的君药、贵重药、毒剧药中的有效成分或指标成分，只有在无法完成对君药、贵重药、毒剧药中的有效成分或指标成分进行含量测定研究的情况下，再考虑臣药、药量比较大的药味