反应的检测和跟踪 仪器使用 实验室常见反应失误总结.ppt

Question 1. What make our customers feel differently when doing business with us? 2. How can we make the wonderful memory last longer, hopefully forever? How to study? 我们的目标 High Efficiency (在单位时间内做更多更好的工作) —— 多、快、好、省 我们的目标 —— 如何能保证每位合成人员合理工作，提高效率 安全卫生意识 —— 良好的工作习惯，正确的安全行为 反应的检测和跟踪 检测的时机： 现象变化: 升降温度前后（一般的都是放热反应，所以如果反应温度一旦变化说明有反应开始进行，如果反应有两次温度变化，可能是有副反应），沉淀消失或出现,颜色消失或出现,气体放出或停止； 半小时左右检测一次； 过夜反应，过夜前后应检测相关文献与机理，备选线路与方法； 检测有时很费力费时间，务必做到，不厌其烦及时跟踪反应。 检测负离子化合物时的方法：例如 n-BuLi 拔芳香化合物上面的氢或者卤素成碳负离子，这时可以使用盐水放气针取少量溶液打入含有苯甲醛的离心管中，生成醇类化合物来判断是否反应成功。 TLC检测反应 显色方法: 紫外灯、碘缸、磷钼酸乙醇溶液（15%），茚三酮醇溶液（1 mg/ml),高锰酸钾水溶液,硫酸乙醇溶液（15%）等。有时碘熏不明显，可以用水泡后变深； 展开剂: 极性大的脂肪胺，可以加0.1%的氨水或三乙胺让其爬起来。碘熏后一般显红棕色。羧酸化合物，加微量的醋酸可以让其爬起来； 取样：常规溶剂（EA，DCM，THF，toluene，Et2O，MeOH，EtOH，acetone，MeCN等）一般可直接取样点板；对于极性溶剂（DMF，NMP，pyridine，DMSO，HMPA等），加水和EA or DCM 分层后，检测有机像； 参照点：反应液点、主要原料点、反应液和原料的混合点。三点必点。 萃取时，每次萃取象都需要点板，这样可以很清楚地理解化合物的溶解度，且很好判断是否萃取完毕。 如果TLC无法分开，可以改变展开剂，例如由PE比EA改为纯的Et2O，或者acetone或者DCM什么的。另外可以先竖爬后再横爬，看是否有变化。 过柱子时，又是因为量小点板无法判断，显色不明显，可以多点几下或者浓缩部分溶剂再点板确认。 TLC板上，经常会有部分化合物被顶到顶部或者没有爬起来。这时，必须降低极性或加大极性，把没有看到的点，爬开来判断。 TLC中的信息不仅只看到产物和原料，还可看到副产物或中间过渡态的信息。 TLC中化合物的极性大小决定其在TLC中高低，极性大的化合物普遍Rf值大。 产物一般会出现在两个原料的中间。如果上保护基团，则极性变小，产物在原料的上面。 HPLC, MS, LCMS, NMR HPLC: 新反应，如果需要做HPLC检测，则先检测一下原料，反应时检测反应。比较HPLC。如果因为极性相近无法判断，可以做混合样品（在反应液里面加一些原料）。 化合物吸收特征：如果产物与原料没有很大的220nm以上吸收基团变化，则两个化合物在波长吸收上面没有很大的变化，也就是在HPLC上面峰型和吸收没有很大变化。例如羧酸酯化。 酸碱中性方法：如果化合物酸性不稳定，或者不易分开，可以做碱性或者中性方法。 保留时间：公司HPLC保留时间一般都是6分钟，如果6分钟没办法分开，可以使用30分钟的方法检测。如果化合物的保留时间在2分钟之前或者4.5分钟之后，这个时候必须改用极性大或小的方法从新检测，直到保留时间在此2-4.5区间。 SFC：SFC用来检测手性化合物，不同的柱子不同的流动相，异构体的保留时间可能不同。SFC检测时，分析部门一般都会尝试多种方法，然后从中挑选一些分离较好的图谱发给合成人员。 如果化合物没有220以上的波长吸收，可以选择ELSD的HPLC检测。 HPLC, MS, LCMS, NMR LCMS : 做新反应，一般都需要做LCMS以来判断反应的情况，看一些不需要的MS是什么副产物，找出生成的原因。 碱性化合物一般使用正离子方法检测，酸性化合物使用负离子方法检测。如果化合物没有220以上的吸收基团，可以改做ELSD的LCMS来判断。GCMS用于低沸点液体化合物。 公司调阅的图谱都是220nm的吸收，不能直接说明化合物的含量，还需打开吸收图谱详细研究。 正离子的MS，一般+1，23，41等，还可能出现2M+1。 还不稳定基团的化合物，例如Boc，出现减55和100 的峰。 有时两个峰的MS值一样，但有一些小峰不一样，则可能MS拖尾所致，必须在检测图谱上面点MS图谱确认。如果确实一样，可能需仔细分析，是否有异构体产生。