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CONFIDENTIAL 常见肿瘤标志物的临床应用 本章主要内容 Access2检测菜单介绍 肿瘤标志物基础知识 肿瘤标志物临床应用 贝克曼肿瘤标志物检测 WHO PSA Hybritech PSA 什么是肿瘤标志物? 肿瘤标志物 由肿瘤细胞合成、释放或是机体受肿瘤刺激后产生的大分子物质（大部分是糖蛋白　或脂蛋白）。他们在外周血和/或其它体液中的表达和浓度变化与恶性肿瘤的　发生、发展关系密切。 肿瘤标志物 特异性肿瘤标志物 正常基本不存在，只在患某种特定肿瘤时，才会显著升高。 辅助性肿瘤标志物 正常情况下可由某种机体 组织产生，而在类似组织发生肿瘤时，含量急剧升高。 肿瘤标志物在临床上的主要用途 肿瘤标志用作诊断的几个关键 敏感性 特异性 阳性预期值 阴性预期值 对理想肿瘤指标的要求 高(临床)特异性 高灵敏度 组织特异性 与肿瘤分型和肿瘤质地有关 与预后相关 可靠的检测值 肿瘤标志物的临床应用基本指南 例 如 NACB和EGTM关于乳腺癌肿瘤标志物临床应用的建议 1． 雌激素和孕激素受体的状况被用于判断乳腺癌病人是否对激素治疗（如tamoxifen）产生应答。ASCO（美国临床肿瘤协会）临床实践指导原则同意对绝经前和绝经后的乳腺癌病人初次就诊时就定量检测这些受体的水平。只有在活检组织的样品量不可能进行受体定量检测的情况下才进行免疫组织化学分析。不能提供新鲜组织时，也可使用石蜡包埋的组织进行免疫化学分析。 2． 雌激素和孕激素受体水平为30～35fmol/mg提取蛋白时，制订临床治疗方案对测定结果总不精确度的要求是10～20%；而雌激素和孕激素受体水平100fmol/mg提取蛋白时，测定结果总不精确度的要求则为30～40%。 3． ASCO临床实践指导原则认为应对绝经前和绝经后的乳腺癌转移病人进行雌激素和孕激素受体的定量测定，以帮助制订临床治疗方案。只有当活检组织不可能进行受体定量检测时才能进行免疫组织化学分析。 4． CA15-3或BR27.29的测定对于经治疗后无症状的Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌患者病情复发的早期诊断具有重要意义。乳腺癌病人的高CA15-3水平指示存在肿瘤转移。 5． 体循环中CA15-3浓度的降低指示病人的治疗应答良好；而CA15-3浓度的持续或升高则指示患者病情发展或治疗应答不佳。因此建议用CA15-3跟踪乳腺癌病人的临床情况。另外，EGTM还建议同时检测CEA进行肿瘤转移的早期诊断。 6． 由于在其他的恶性和非恶性疾病中也可见CA15-3水平的升高，因此ASCO临床实践指导原则规定不能仅使用CA15-3进行乳腺癌的诊断和病情确定。 7． BR27.29的临床应用仅限于有进一步病变的乳腺癌患者的随访。 8．应在分离出血清后立即进行CA15-3的检测。血清样本贮存于 4℃ 可稳定24小时。建议将血清贮存于 -20℃ （短期）或 -70℃ （长期），以备复试时使用。若需要长期贮存，则不应使用分离胶（CA15-3在分离胶的存在下表现出明显的不稳定）。 关于筛查 由于肿瘤标志物的灵敏度和特异性未达“理想”的标准，因此使肿瘤标志物用于筛查受到限制。 肿瘤标志物一般不适宜对无症状的人群进行筛查，但某些肿瘤标志物可考虑用于高危人群的筛查，例如：AFP在乙肝HBsAg携带者和肝硬化患者中，PSA在50岁以上男性人群中。 实行筛查的原则 用肿瘤标志物进行筛查考虑如下原则： 应十分清楚该肿瘤的发病率 该肿瘤标志物能检测出早期肿瘤 测定方法的灵敏度，特异性和重复性良好 该肿瘤的早期治疗应比晚期治疗更经济有效 普查所需费用能被接受 关于定位 由于绝大多数肿瘤标志物无器官特异性，因此基本上不能对肿瘤进行定位 但极少数肿瘤标志物如PSA、PAP可考虑对器官定位 关于确诊 关于分期 大多数肿瘤标志物与疾病分期有关 几乎所有肿瘤标志物在癌症晚期时呈现较高的浓度 肿瘤标志物浓度与肿瘤大小之间通常存在着关联 但是不同期的肿瘤其肿瘤标志物浓度范围极广，且互相重叠 分期执行的限制 不能根据个体测得值来判断肿瘤大小 不能以肿瘤标志物浓度来指示各期肿瘤 关于疗效监测 肿瘤标志物最重要的价值是疗效监测。有助于评价手术、放疗或药物等治疗是否有效，并可指导用药 由于并非同一器官的肿瘤均表达相同的肿瘤标志物，为了确定何种肿瘤标志物适宜监测治疗，应在手术前检测一组肿瘤标志物，然后选择升高的肿瘤标志物作为监测指标 疗效监测评价标准 目前尚无一种能被普遍认可的、用肿瘤标志物浓度评价治疗有效性的标准，但可参照下列方案 无效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降50% 改善：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降50% 有效：肿瘤标志物浓度与治疗前相比下降90% 显效：肿瘤标志物浓度下降至临界值以下 关于预后 肿瘤标志物的浓度增加或降低与疾