生产方式对推拉式渗透泵PPOP片的物理性质和药物释放-Colorcon.PDF

生产方式对推拉式渗透泵(PPOP)片的 海报重印 物理性质和药物释放的影响 2014 Gus LaBella, Manish Rane, Piyush Patel Coloronc, Inc., Harleysville, PA USA 摘要 本实验的目的是对推拉式渗透泵片使用直接压片和流化床、高剪切和干法制粒等不同的制粒方法的结果进行评 价。通过使用这些不同的工艺来理解使用不同的设备在保益乐水溶性树脂制备过程中的挑战以及了解其对颗粒 及片剂的物理及化学性质和药物释放结果的影响。 简介 推拉式渗透泵产品的制备是比较困难的。这些产品中含有高用量的亲水聚合物，用于在药物层中起到容纳和夹 带药物的作用，而在推动层中可以产生极高的膨胀力将药物层从渗透泵片的释药孔推挤出去。在这些制剂中使 用的主要的聚合物就是保益乐™(POLYOX™)(聚氧乙烯) 。聚氧乙烯是水溶性树脂，它可以快速地水化产生粘稠 的凝胶。它可以塑性形变，熔点低(约68度)且具有粘弹性。这些特征在我们试图使用通常的制粒和压片技术时 会出现问题。 通常推拉式渗透泵产品使用醇-水系统进行湿法制粒。乙醇的使用可以减少聚合物的水化和增加制粒后的均匀 性。因为聚合物的熔点低，制粒过程中的摩擦和产热会导致在混合过程中熔化形成团块。 实验方法 用四种生产方式制备药物层和推动 表 1 ：配方 层。详细配方(见表1)。在推动层中 组成 百分比 毫克/片 使用不同颜色来从视觉上区分不同 药物层 生产方式制备的片剂。流化床制粒 茶碱(吉林舒兰合成制药) 5.00% 10.00 使用红色色素，高剪切使用蓝色色 保益乐 WSR N-80 NF LEO(陶氏化学) 92.75% 185.50 ™ ™ 淀，干法制粒使用黄色色淀，直接 羟丙甲纤维素 2910(美多秀 (METHOCEL ) E6 2.00% 4.00 LV，陶氏化学) 压片使用黄色和蓝色色淀混合成的 硬脂酸镁(Liga MF 2-V,彼得格文) 0.25% 0.50 绿色。颗粒的特征包括堆密度和实 合计 100.00% 200.00 密度、颗粒大小、干燥失重和流动 推动层 性等在每个过程之后对药物层和推 保益乐 WSR Coagulant NF(陶氏化学) 72.71% 94.52 动层分别测定。在每一层中的药物 氯化钠(粉碎，Advantor) 25.00% 32.50 和盐的含量也通过颗粒大小筛分来 羟丙甲纤维素 2910(美多秀 E6LV，陶氏化学) 2.00% 2.60 色素(卡乐康) 0.05% 0.06 进行评估，每种混合粉末筛分成 硬脂酸镁(Liga MF 2-V,彼得格文) 0.25% 0.32 粗、中、细三个不同的规格。 合计 100.00% 130.00 双层片在Piccola(SMI)双层压片机 总计片重 100.00% 330.00 上压制。药物层为先压的一层。每 一过程都进行压片扫描。生产几圈之后开始压制用于包衣的片芯。对片芯中的含药量及含