石杉碱甲和石杉碱Z的化学研究-上海有机化学研究所.PDF

化学学报 ACTA CHIMICA S工NICA 1986, 44 , 1035,..., 1040 石杉碱甲和石杉碱Z的化学研究 刘嘉森祷 俞超美 周有作 韩燕艺 吴凤梧时 戚宝凤势必 朱元龙 〈中国科学院上海药物研究所，上海;浙江医学研究院药物研究所MP 杭州〉 从石杉科植物千层塔中分得两个新生物碱:石杉碱甲和石杉碱乙，经光谱测定和化学降解阐明 它们的结构分别如1 和 2 所示. 它们都具有很强的抑制胆碱醋酶活性和提高学习、记忆效率的功 能，其中石杉碱甲经临床试验证明对重症肌无力、老年性健忘症和老年住痴呆症有一定疗效. 我们曾从民间药一一-千层塔[Hi咆elziα Sel1atα(Thunb.) Trev. 即 LyGopod切m selIαtu竹B Thunb. J 中分得三个已知生物碱: lycodoline, lycoclavine 和 serratinine[lJ. 后又从该植物 的酷性生物碱部份中分得两个新生物碱z 石杉碱甲(1) 和石杉碱乙(2) .药理实验证明它们都 具有很强的抑制胆碱醋酶活性固和提高学习、记忆效率的功能[3飞其中 1 己用于临床治疗重症 肌无力 128 例:l 有效率达99%气并对老年性健忘症和老年性痴呆症也有一定疗效∞.我们曾 简要报道1 和 2 的结构研究m2 本文将详细报道其分离及结构研究. 1 分子式为 C15H1SN20， [α] ~4.5-150.40 (cO. 498， 甲酶λ 其 UV(231， 313nm)、 IR(3180， 1 1650, 1615, 1550cm- ) 和 lH NMR(表 1) 提示分子中存在二取代r毗睫酣环. 该推定由 1 0 在 30.0. 0 用 Pd-C 脱氢p 得6-甲基一2(1H)-毗院酣而确证 18C NMR(表 2) 显示有五个sp:a 季碳和四个Sp2 叔碳，表明分子中尚有两个双键p 根据 UV 判定为非共辄双键. 1 用腆甲娩甲 基化，得 N-甲基化物(la)j 用甲酸-甲醒甲基化p 得 N， N-二甲基化物(lb)j 用硫酸二甲醋甲 基化，得 N， N， N-三甲基化物(1码:用醋Wf-ß比院乙酷化3 得 N-乙酷化物(1d) ，表明分子中 有一个伯胶基. 1 在乙醇中以氧化铀催化氢化3 得 11， 12-二氢化物(le) ，在醋酸中氢化，得 11, 12, 8, 15-四氢化物(lf). 因此， 1 的结构与 selagine(3)m类似.但两者的比旋光差异较 大，后者tαJi)5- 99 0 (甲酶)[7].比外3 在lHNMR 中， 1 及其 11， 12-二氢化物(le) 的环内双键 烯质子为双峰p 而8 及其 11， 12-二氢化物的相应质子(14-H) 为单峰，表明 1 的环内双键烯质 子有一个邻位质子偶合3 则该烯质子在8-0上且双键在8-0和 15-0间较合理.该推定由 lH-{lH} 去偶实验和 NOE 测定证实:当照射 7-H 时，烯质子(8-H) 和次甲基质子(6-H) 同时 分别去偶成单峰和 AB 峰.当照射14-H 时， 3-H 产生 12.2% NOE 增益. 若分别照射1D-H 和 6-H， 7-H 产生 11.7% 和 8.3% 的 NOE 增益3 表明 1 的环外双键 应为E型，它与 S 的 Z 型[8]不同.最近3 台湾学者陈春雄等从近缘植物中分得isoωselag回ine[呻旧uωω3 Q z 豆仨~1o仨直奄二步当á C [皿:::J p-96 ) 、王王司毛巳 ζ.:1_450 i300口~芷E卫 立〉飞卫王王 N岛d笙【口互三之，( 0 主主〉主弓 1 习之 4 豆丑虫l:.， iiJ白巨飞兰J王茬k1 自告二王歪 多司手乒季旬￠剖*- - 平王考苦莓幢 Z二 (